Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus.

ANTECEDENTES: La metformina es un agente anti-hiperglucémico oral utilizado en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2. Los resultados del Estudio Prospectivo de Diabetes del Reino Unido indican que el tratamiento con metformina se asoció con una reducción en la mortalidad total en comparación con otros tratamientos anti-hiperglucémicos. La metformina, sin embargo, se cree que aumenta el riesgo de acidosis láctica, y se considera que está contraindicada para muchas enfermedades crónicas hipoxemia que pueden estar asociados con la acidosis láctica, como cardiovascular, renal, hepática y enfermedad pulmonar, y la edad avanzada. OBJETIVOS: Evaluar la incidencia de acidosis láctica fatal y no fatal con el uso de metformina en comparación con el placebo y otros tratamientos reductores de la glucosa en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Un objetivo secundario fue evaluar los niveles de lactato en sangre para aquellos en tratamiento con metformina en comparación con las terapias con placebo o no metformina. Estrategia de búsqueda: Se realizó una búsqueda de los Cochrane Controlled Trials Register y la Base de Datos de Resúmenes de Revisiones de Efectividad (hasta 4/2000), Medline (hasta 11/2000), Embase (hasta 11/2000), OLDMEDLINE, y reacciones (hasta 5/2000), con el fin de identificar todos los estudios de tratamiento con metformina de 1966 a noviembre de 2000. El Índice Acumulado Medicus se utilizó para buscar artículos pertinentes 1959-1965. La búsqueda se ha ampliado con el escaneo de referencias de los artículos identificados, y poniéndose en contacto con los investigadores principales. Fecha de la última búsqueda: noviembre de 2000. CRITERIOS DE SELECCIÓN: ensayos prospectivos en pacientes con diabetes tipo 2 que duró más de un mes se incluyeron si evaluaban la metformina, solo o en combinación con otros tratamientos, en comparación con placebo o cualquier otro tratamiento hipoglucemiante. También se incluyeron estudios observacionales de cohortes de tratamiento con metformina más de un mes de duración. Recopilación y análisis de ensayos Dos revisores seleccionaron de forma independiente para ser incluidos, la calidad del estudio evaluaron y extrajeron los datos. La incidencia de acidosis láctica fatal y no fatal se registró como casos por pacientes-año, para el tratamiento con metformina y para el placebo u otros tratamientos. El límite superior para la verdadera incidencia de casos en los grupos de metformina y no metformina se calcularon utilizando las estadísticas de Poisson. En un segundo análisis los niveles de lactato se midieron como un cambio neto de la línea de base o de los valores de tratamiento como medias (basal y estimulado por los alimentos o el ejercicio) para los grupos de tratamiento y de comparación. Los resultados agrupados se registraron como una diferencia de medias ponderada (DMP) en mmol / L, utilizando el modelo de efectos fijos para los datos continuos. Resultados principales: Los datos combinados de 176 ensayos comparativos y estudios de cohortes no revelaron casos de acidosis láctica fatal o no fatal en 35 619 pacientes-año con metformina o en 30 002 pacientes-año en el grupo sin metformina. Utilizando las estadísticas de Poisson con intervalos de confianza del 95% el límite superior para la verdadera incidencia de la metformina acidosis láctica asociada fue de 8,4 casos por 100.000 pacientes-año, y el límite superior para la verdadera incidencia de acidosis láctica en el grupo de no metformina fue de 9 casos por 100.000 pacientes-año. No hubo diferencias en los niveles de lactato, niveles de tratamiento, ya sea como medio o como un cambio neto desde el valor inicial, para la metformina en comparación con el placebo u otros tratamientos no-biguanida. Los niveles medios de lactato fueron ligeramente menores para el tratamiento con metformina en comparación con fenformina (DMP -0,75 mmol / L; IC del 95%: -0,86 a -0,15). Conclusiones de los revisores: No hay pruebas de los ensayos comparativos prospectivos o en los estudios observacionales de cohortes que la metformina se asoció con un mayor riesgo de acidosis láctica o un aumento de los niveles de lactato, en comparación con otros tratamientos anti-hiperglucémicos si prescrito bajo las condiciones del estudio, teniendo en cuenta las contraindicaciones.