Riesgo de acidosis láctica fatal y no fatal con el uso de metformina para la diabetes mellitus tipo 2

ANTECEDENTES: La metformina es un agente oral hipoglucemiante que se utiliza en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Los resultados del UK Prospective Diabetes Study (Estudio prospectivo de diabetes del Reino Unido) indican que el tratamiento con metformina se asocia a una reducción en la mortalidad total en comparación con otros tratamientos hipoglucemiantes. Sin embargo, se cree que la metformina aumenta el riesgo de acidosis láctica y se la considera contraindicada para muchas enfermedades hipoxémicas crónicas que se pueden asociar con la acidosis láctica, como la enfermedad cardiovascular, renal, hepática y pulmonar, y la edad avanzada. OBJETIVOS: Evaluar la incidencia de la acidosis láctica fatal y no fatal con el uso de la metformina en comparación con el placebo y otros tratamientos que reducen la glucosa en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Un objetivo secundario fue evaluar los niveles de lactato sanguíneo para aquellas personas tratadas con metformina en comparación con placebo o tratamientos sin metformina. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizó una búsqueda en (hasta 8/2005), MEDLINE (hasta 8/2005), EMBASE (hasta 11/2000), OLD MEDLINE y REACTIONS (hasta 8/2005) para identificar todos los estudios de tratamiento con metformina desde 1966 hasta agosto de 2005. Se utilizó el Cumulated Index Medicus para buscar artículos pertinentes desde 1959 hasta 1965. La búsqueda se amplió mediante el examen de las referencias de los artículos identificados y el contacto con los principales investigadores. FECHA DE LA ÚLTIMA BÚSQUEDA: agosto 2005. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Los ensayos prospectivos en pacientes con diabetes tipo 2 que duraron más de un mes se incluyeron si evaluaban la metformina, sola o en combinación con otros tratamientos, en comparación con el placebo o cualquier otro tratamiento que reduzca la glucosa. También se incluyeron estudios observacionales de cohortes del tratamiento con metformina que duraron más de un mes. OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS: Dos revisores seleccionaron de forma independiente los ensayos para ser incluidos, evaluaron la calidad de los estudios y extrajeron los datos. La incidencia de la acidosis láctica fatal y no fatal se registró como casos por pacientes tratados por año, para el tratamiento con metformina y para el placebo u otros tratamientos. Se calculó el límite superior para la verdadera incidencia de los casos en los grupos con metformina y sin metformina mediante las estadísticas de Poisson. En un segundo análisis, se midieron los niveles de lactato como un cambio neto desde el valor inicial o como valores medios del tratamiento (basales y estimulados mediante alimentos o ejercicios) para los grupos de tratamiento y comparación. Los resultados agrupados se registraron como diferencia de medias ponderada (DMP) en mmol/L, mediante el modelo de efectos fijos para los datos continuos. RESULTADOS PRINCIPALES: Los datos combinados de los 206 ensayos comparativos y los estudios de cohortes no revelaron casos de acidosis láctica fatal o no fatal en 47 846 pacientes tratados por año con metformina o en 38 221 pacientes tratados por año en el grupo sin metformina. Mediante el uso de las estadísticas de Poisson con intervalos de confianza del 95%, el límite superior para la verdadera incidencia de la acidosis láctica asociada a la metformina fue 6,3 casos por cada 100 000 pacientes tratados por año y el límite superior para la verdadera incidencia de la acidosis láctica en el grupo sin metformina fue de 7,8 casos por cada 100 000 pacientes tratados por año. No hubo diferencia alguna en los niveles de lactato, ya sea en los niveles promedios del tratamiento o en un cambio neto desde el valor inicial, para la metformina en comparación con el placebo u otros tratamientos sin biguanidas. Los niveles promedio de lactato fueron ligeramente inferiores en el tratamiento con metformina que en el de fenformina (DMP -0,75 mmol/L; IC del 95%: -0,86; -0,15). CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: No hay pruebas en los ensayos comparativos prospectivos o en los estudios observacionales de cohortes de que la metformina se asocie con un mayor riesgo de acidosis láctica o un aumento en los niveles del lactato, en comparación con otros tratamientos hipoglucemiantes si se prescribe en las condiciones del estudio.