Anticuerpo monoclonal CCR5 para el tratamiento de personas con infección por VIH

ANTECEDENTES: PRO 140 (forma humanizada del anticuerpo PA14), un anticuerpo monoclonal CCR5, inhibe el VIH1 CCR5trópico (R5). El mismo puede ser un tratamiento nuevo y efectivo para pacientes con infección por VIH, con la posibilidad de abordar las limitaciones de los tratamientos disponibles en la actualidad. OBJETIVOS: Evaluar la eficacia y seguridad de PRO 140 para los pacientes con infección por VIH1 en ensayos controlados con asignación aleatoria (ECAs). ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en bases de datos como CENTRAL de Cochrane, PubMed, EMBASE e ISI Web of Knowledge, registros de ensayos en línea y otras fuentes. Además, se seleccionaron listas de referencias de bibliografía relacionada y presentaciones de conferencias importantes sobre VIH/SIDA. CRITERIOS DE SELECCIÓN: ECAs y ensayos cuasialeatorios que compararon PRO 140 con placebo u otros fármacos antirretrovirales, o diferentes dosis para individuos con infección por VIH. OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS: Dos revisores (L Li y TT Sun) seleccionaron, de forma independiente, todas las citas recuperadas relevantes. Los datos fueron extraídos de forma independiente por dos autores (P Zhang y WQ Jia). Los desacuerdos al seleccionar los estudios y obtener los datos se adjudicaron al mentor de la revisión (KH Yang). Se utilizó el software RevMan para el análisis estadístico sobre la base de un análisis por intención de tratar (intentiontotreat analysis). La heterogeneidad se evaluó con la estadística I2. Las estimaciones de I2mayores al 50% se consideraron niveles moderados o elevados. De acuerdo al nivel de heterogeneidad, se utilizaron modelos de efectos aleatorios o fijos. Cuando se observó heterogeneidad significativa y no fue posible encontrar las razones, los resultados se presentaron cualitativamente. RESULTADOS PRINCIPALES: Se incluyeron dos ensayos que compararon PRO 140 con placebo en pacientes adultos con infección por VIH. La revisión indica que PRO 140 puede lograr supresión dependiente de la dosis significativa en el ARN del VIH1 con efectos secundarios tolerables. El PRO 140 en dosis de 2 mg/Kg, 5 mg/kg, 162 mg semanales, 324 mg cada dos semanas y 324 mg semanales mostró diferencias estadísticamente significativas en los cambios del nivel de ARN del VIH. Los niveles de ARN del VIH1 con PRO 140 en dosis de 2 mg/Kg, 5 mg/Kg al día 10 y con PRO 140 en dosis de 162 mg semanales, 324 mg cada dos semanas, 324 mg semanales en el día 22 disminuyeron de manera significativa. PRO 140 en dosis de 0,5 mg/Kg, 2 mg/Kg, 5 mg/Kg, 162 mg semanales; 324 mg cada dos semanas; 324 mg semanales demostró mayor respuesta antivírica. Sólo PRO 140 324 mg semanales mostró más pacientes con niveles de ARN del VIH1 de 400 copias/ml. Sólo PRO 140 5 mg/kg mostró un cambio importante en el recuento de células CD4+al día 8. Se informaron cefalea, linfadenopatía, diarrea, fatiga e hipertensión como los eventos adversos más frecuentes. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: Pruebas limitadas de dos ensayos pequeños sugieren que PRO 140 podría mostrar actividad antiviral dependiente de la dosis de alta significación y potencia. Las pruebas son insuficientes, de manera que todavía no pueden realizarse recomendaciones. Se requieren ECAs más amplios, a largo plazo y doble ciego para aportar pruebas definitivas.