Humanized PA14 (a monoclonal CCR5 antibody) for treatment of people with HIV infection

ANTECEDENTES:

PRO 140 (una forma humanizada del anticuerpo PA14, un anticuerpo monoclonal CCR5) inhibe CCR5-trópico (R5) tipo 1 del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Esto puede ser un nuevo tratamiento eficaz con el potencial para hacer frente a las limitaciones de las terapias disponibles actualmente para los pacientes infectados por el VIH.

OBJETIVOS:

El objetivo fue evaluar la eficacia, la seguridad, la progresión de la enfermedad clínica e inmunológica (CD4 / porcentaje) y virológica (plasma del ARN del VIH carga viral) marcadores de PRO 140 para los pacientes infectados por el VIH en los ensayos controlados aleatorios (ECA) y cuasi- los ensayos controlados aleatorios (cuasialeatorios).

BUSCAR MÉTODOS:

Se realizaron búsquedas en bases de datos, incluyendo el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (The Cochrane Library 2014, número 4), MEDLINE (PubMed, desde enero 1966 hasta abril 2014), EMBASE (enero 1978 hasta abril 2014) y el ISI Web of Knowledge (enero 1966 a abril de 2014), los registros de ensayos en línea y otras fuentes. También revisaron las listas de referencias de la literatura relacionada y estudios elegibles, y las presentaciones de las principales conferencias de VIH / SIDA (síndrome de inmunodeficiencia el virus de inmunodeficiencia humana / adquirida).
Criterios de selección: Se incluyeron ECA y cuasialeatorios que comparan PRO 140 con placebo u otros fármacos antirretrovirales, o diferentes dosis de PRO 140 para las personas infectadas con el VIH.
Recopilación y análisis de datos Dos revisores (L Li Tian y JH) de forma independiente todas las citas recuperadas y seleccionaron los estudios elegibles. Dos autores (P Zhang Jia y WQ) extrajeron los datos de forma independiente. Cualquier desacuerdo al seleccionar los estudios y los datos de extracción fueron adjudicadas por la opinión mentora (KH Yang). Se utilizó el software Review Manager (RevMan) para el análisis estadístico basado en un análisis por intención de tratar. Se examinó la heterogeneidad mediante la estadística de ji 2. Hemos considerado I2 estima mayor que 50% como niveles moderados o altos de heterogeneidad. De acuerdo con el nivel de heterogeneidad, se utilizó ya sea un modelo de efectos fijos o aleatorios.Si existía heterogeneidad significativa y las razones no se pudo encontrar, reportamos los resultados cualitativamente.
Resultados principales: Se incluyeron tres ensayos que compararon PRO 140 con placebo en pacientes adultos con infección por VIH. Nuestra revisión indica que PRO 140 puede ofrecer el VIH-1 ARN supresión dependiente de la dosis significativa con efectos secundarios tolerables. PRO 140 2 mg / kg, 5 mg / kg, 10 mg / kg, 162 mg a la semana, 324 mg cada dos semanas, y 324 mg semanales mostró diferencias estadísticamente significativas en los cambios de los niveles de ARN del VIH-1. Los niveles de ARN de VIH-1 se redujeron por vía intravenosa (IV) de infusión de PRO 140 2 mg / kg o 5 mg / kg en el día 10, 5 mg / kg o 10 mg / kg en días 12, 162 mg a la semana, 324 mg cada dos semanas, o 324 mg a la semana en el día 22. PRO 140 2 mg / kg, 5 mg / kg, 10 mg / kg, 162 mg semanales, quincenales 324 mg, y 324 mg semanales demostró mayor respuesta antiviral. PRO 140 324 mg semanales, 5 mg / kg, y 10 mg / kg mostró más pacientes con ≦ 400 copias / ml de ARN del VIH-1. Sólo PRO 140 5 mg / kg mostró mayor cambio en las células CD4 + en el día ocho. Dolor de cabeza, linfadenopatía, diarrea, fatiga, hipertensión arterial, la congestión nasal y prurito fueron reportados como las reacciones adversas más frecuentes.
Conclusiones de los revisores: Limitado pruebas de tres ensayos pequeños sugieren que PRO 140 podría demostrar potente, a corto plazo, la actividad antiviral altamente significativa dependiente de la dosis. Sin embargo, ya que la evidencia es insuficiente, todavía no se pueden hacer recomendaciones. Más grande, más largo plazo, se necesitan ECA doble ciego de aportar pruebas concluyentes.