Rofecoxib para la artritis reumatoide

ANTECEDENTES: La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune sistémica con inflamación persistente del revestimiento sinovial de muchas articulaciones y las vainas de los tendones. OBJETIVOS: Evaluar la efectividad y toxicidad del rofecoxib para el tratamiento de la AR. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos electrónicas hasta diciembre de 2000: MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Registro Cochrane Central de Ensayos Ciontrolados (Cochrane Controlled Trials Register, CENTRAL), National Research Register, NHS Economic Evaluation Database, Health Technology Assessment database. Se analizaron las bibliografías de los informes recuperados en busca de referencias adicionales. El UK National Institute for Clinical Excellence también estableció contacto con los fabricantes de rofecoxib, MSD, para que envíen pruebas adicionales y así informar su evaluación sobre la utilización de los inhibidores de ciclooxigenasa para la artritis. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron ensayos controlados aleatorios de diseño grupal paralelo que evalúan la eficacia y/o toxicidad de rofecoxib en la AR, tanto ensayos con placebo como ensayos comparativos. Las medidas de resultados pertinentes tenían que estar disponibles para poder evaluar la eficacia y/o toxicidad, como por ejemplo, las medidas de resultado de OMERACT. OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS: Dos revisores extrajeron los datos, de manera independiente, y los resultados fueron comparados para el grado de acuerdo. Se utilizó una escala validada () para calificar la calidad de los ensayos controlados aleatorios. El análisis planificado fue la combinación, cuando fuese apropiado, de las medidas de resultado continuas en base a las diferencias de medias estandarizadas o medias, y para medidas de resultado dicotómicas en base a los cocientes de riesgo relativo. RESULTADOS PRINCIPALES: Se identificaron 2 ensayos controlados aleatorios que evalúan el rofecoxib para el tratamiento de la AR y éstos cumplieron con los criterios de inclusión. Uno comparó el rofecoxib con el placebo y fue diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de varias dosis de rofecoxib. El segundo ensayo comparó rofecoxib con naproxeno y fue diseñado principalmente para evaluar la seguridad del rofecoxib y, por lo tanto, no incluyó todas las medidas de eficacia recomendadas para la AR. El número general de personas que respondieron ACR 20 con 25 mg (82 / 171 = 48%) o 50 mg (86 / 161 = 53%) fue estadísticamente significativo, más que aquellas personas que recibieron placebo (58 / 168 = 35%) (RR: 1,39; IC: 1,07 a 1,80 y RR: 1,55; IC: 1,20 a 1,99 respectivamente) sin diferencias estadísticamente significativas entre las dosis de 25 mg y 50 mg. El perfil de seguridad del rofecoxib fue similar al del placebo. En el ensayo comparativo, una dosis de 50 mg/día de rofecoxib mostró una eficacia similar a una dosis de 500 mg de naproxeno administrada dos veces por día. Sin embargo, la tasa combinada de eventos gastrointestinales complicados clínicamente significativos (perforaciones, úlceras, hemorragias u obstrucciones) fue menor con el rofecoxib que con el naproxeno (RR: 0,46; IC del 95%: 0,34 a 0,63) debido a una reducción en el número de úlceras y hemorragias. En comparación con los pacientes que recibieron naproxeno, los pacientes que recibieron rofecoxib tuvieron un mayor riesgo de padecer un evento cardiovascular (45 / 4047 = 1,1% versus 19 / 4029 = 0,47%) (RR: 2,36; IC: 1,38 a 4,02) y un infarto de miocardio no-fatal (IAM) (18 / 4047 = 0,44% y 4 / 4029 = 0,1%) (RR: 4,48; IC del 95%: 1,52 a 13,23). CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: En los pacientes con AR, el rofecoxib mostró un mayor grado de eficacia que el placebo al mismo tiempo que posee un perfil de seguridad comparable. El rofecoxib mostró un grado de eficacia similar al naproxeno, pero con una tasa significativamente menor de hemorragia por ulceración y gastrointestinal. Se asoció al rofecoxib con un mayor riesgo de IAM, pero la significación y fisiopatología exacta de esta posible relación es incierta.