Rofecoxib para la artritis reumatoide

背景: Rofecoxib藥物治療類風濕性關節炎Rofecoxib (Vioxx) 因長期使用(大於18個月)可能增加發生心血管疾病及中風的風險，於2004年9月30日宣全球回收。更多的資訊在www.vioxx.com 類風濕性關節炎一種系統性自體免疫疾病，主要表現是關節滑液膜及韌帶發炎的疾病。 目標: 評估rofecoxib (Vioxx)在治療類風濕性關節炎的療效與副作用。 搜尋策略: 搜尋包括MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Cochrane Controlled Trials Register, National Research Register, NHS Economic Evaluation Database, Health Technology Assessment database (直到2000年12月)，同時手動搜尋所選文章之參考文獻。National Institute for Clinical Excellence(NICE)機構亦聯絡默克公司提供其有關使用環氧合?抑制劑治療關節炎之資料。 選擇標準: 所有隨機對照試驗及控制對照研究，比較rofecoxib與安慰劑對照組或另一種治療，對類風濕性關節炎的療效與毒性。 OMERACT結果指標亦用來評估療效和毒性。 資料收集與分析: 兩位作者獨立進行資料摘錄。每篇試驗研究的品質由兩位作者獨立使用驗證過的品質評估工具﹝Jadad分數﹞進行評估。連續性資料使用平均或標準化平均差異分析，二分法類別資料使用相對風險(RR)來表示。 主要結論: 2篇隨機對照試驗符合選入條件。1個隨機對照試驗比較多種rofecoxib劑量與安慰劑，並評估療效與安全性。第2個隨機對照試驗比較rofecoxib與naproxen之安全性，所以沒有包含建議的類風關節炎的評估療效。整體而言，接受25毫克 (82/ 171 = 48%) 或 0毫克(86/161 = 53% ofecoxib比接受安慰劑 (58/168 = 35%)，有統計學上較高的ACR 20反應人數之(相對風險分別為1.39 信賴區間CI: 1.07−, 1.80 與1.5 信賴區間CI: 1.20 – 1.99)，但25mg或50mg並無顯著差異。Rofecoxib與安慰劑之安全性相似。rofecoxib每日50毫克與 naproxen 早晚500毫克療效相當，但胃腸之穿孔、潰瘍、出血、或阻塞之副作用方面，rofecoxib潰瘍及出血方面比naproxen風險小(相對風險0.46, 95% 信賴區間CI, 0.34 to 0.63)。比起naproxen而言，rofecoxib有較高的風險產生心血管事件(45/4047 = 1.1% vs. 19/4029 = 0.47%)，相對風險2.36 信賴區間C .38 to 4.02。且非致死的心肌梗塞 (18/404 0 .44% 比上4/4029 = 0.1%)，相對風險4.48, 95% 信賴區間CI, 1.52 to 13.23。 作者結論: Rofecoxib治療類風濕性關節炎比安慰劑有療效，相對亦安全。rofecoxib與 aproxen比較療效相當，但潰瘍及出血方面比naproxen風險小，然心肌梗塞相對風險增加但是確切的影響及病生理關係仍然不明，Rofecoxib在2004年9月時被主動全球回收，目前沒有處方及臨床使用的疑慮，當考慮使用非類固醇類抗發炎藥物時，其毒性是因人而異，與劑量、不同的作用機轉、吸收、代謝相關。對於選擇性Cox2的益處與風險仍存在許多問題，除非對於Cox系統的複雜機轉有更全面的瞭解才能解決這個問題。。 翻譯人: 本摘要由林口長庚醫院余光輝翻譯。此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。 總結: 編者按：在2004年9月底，因長期使用(大於 18個月)會增加心臟病發作和中風的風險使得抗炎藥rofecoxib (Vioxx) 從市場上召回。更多信息可在www.vioxx.com取得。 是否rofecoxib可治療類風濕關節炎和其安全性如何呢？要回答這個問題，科學家從Cochrane肌肉骨骼組取得並分析了兩個高品質的研究。這些研究包括了8700位類風濕關節炎(RA)患者，大約 80％是婦女。大多數人服用每天一次25或50毫克的Rofecoxib超過 8週或9個月。這些研究提供了我們至今日最好的證據。 什麼是Rofecoxib(Vioxx)？Rofecoxib(Vioxx)通常被稱為 ‘COX II抑製劑’ ，是一種新的非類固醇消炎止痛藥(NSAIDs)用於減輕類風濕關節炎的疼痛和發炎。其他NSAIDs，如naproxen (Naprosyn)也用於類似病症，但被提出警告，可能會引起下列嚴重副作用，如消化道潰瘍，出血和甚至嚴重的穿孔。Rofecoxib被認為在腸胃道作用比其他NSAIDs安全，但更加昂貴。Rofecoxib在2004年9月底被退出市場。一項研究顯示，比起服用糖丸，服用Rofecoxib來預防罹患結腸癌的病患有更多的心臟病發作和中風。 它是如何產生效果？研究表明，比起服用‘糖丸’或安慰劑，越多的類風濕關節炎患者服用Rofecoxib 8週可緩解症狀。事實上，病患呈現了在疼痛和關節腫脹數目20％的改善，另加上至少五分之三的其他評估有20％的改善，如疼痛的報告，他們描述疾病活動的程度，做日常活動的能力，身體檢查的血液學結果。有人還發現，使用25毫克的Rofecoxib超過八週的效果同50毫克。研究還表明，Rofecoxib使用超過 個月可和naproxen效果一樣好。 安全性如何呢？比起使用naproxen的人，使用Rofecoxib9個月的人有較少的潰瘍和出血。但比起安慰劑，更多的人因為副作用而停止服用Rofecoxib。 9個月的研究表明，Rofecoxib和naproxen引起了同樣數量的腎損傷，但Rofecoxib引起更多心臟問題，例如心血管疾病。心臟問題的原因至今仍不清楚。 什麼是底線？Rofecoxib在50毫克(這是推薦劑量的2倍)的效果等同 1克的naproxen，所以減輕疼痛和類風濕性關節炎的發炎。使用9個月在胃部安全性比naproxen好，但目前尚不能確定它是否長期也能安全使用。心臟問題，如心血管疾病，比起使用naproxen者，服用50毫克Rofecoxi 個月的人更常發生，因此建議有較多心臟問題風險的人需謹慎使用。更多的研究需要進行來測試Rofecoxib的成本效益和長遠影響