Corticosteroides con acción glucocorticoide para la distrofia muscular de Duchenne

ANTECEDENTES: La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es la distrofia muscular más frecuente de la infancia. Esta enfermedad incurable se caracteriza por el adelgazamiento muscular y la pérdida de la capacidad para caminar, lo que da lugar a una dependencia completa de la silla de ruedas hacia los 13 años de edad. Prolongar la capacidad para caminar es uno de los objetivos principales del tratamiento. OBJETIVOS: El objetivo de esta revisión fue evaluar si los corticosteroides con acción glucocorticoide estabilizan o mejoran la fuerza muscular y la capacidad para caminar en los niños con DMD. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Ésta es una actualización de la revisión sistemática Cochrane publicada por primera vez en 2004 (Manzur 2004). Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Enfermedades Neuromusculares (Cochrane Neuromuscular Disease Group) (agosto 2006) utilizando el término "Duchenne muscular dystrophy". También se hicieron búsquedas en MEDLINE (enero 1966 hasta julio 2007), EMBASE (enero 1980 hasta agosto 2006), CINAHL y LILACS (enero 1982 hasta agosto 2006). Se escribió a los autores de los estudios publicados y otros expertos en esta enfermedad para que ayudaran a identificar otros ensayos, se verificaron las referencias en los ensayos identificados y se buscó de forma manual en los resúmenes de revistas relevantes. CRITERIOS DE SELECCIÓN: TIPOS DE ESTUDIOS: ensayos aleatorios o cuasialeatorios. TIPOS DE PARTICIPANTES: todos los pacientes con un diagnóstico definido de distrofia muscular de Duchenne. TIPOS DE INTERVENCIONES: glucocorticoides como la prednisona, prednisolona, deflazacort u otros, con un período de tratamiento mínimo de tres meses. MEDIDA DE RESULTADO PRIMARIA: prolongación de la capacidad para caminar (marcha independiente sin soportes largos de las piernas). MEDIDAS DE RESULTADO SECUNDARIAS: medidas de resultado de fuerza, pruebas de la fuerza muscular manual mediante las puntuaciones de fuerza del Medical Research Council, medidas de resultado funcionales y eventos adversos. RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Se identificaron seis ensayos controlados aleatorios que cumplieron los criterios de inclusión para esta revisión y uno de ellos (Beenakker 2005) es nuevo y se agregó a esta actualización, ya que se publicó después de la primera revisión (Manzur 2004). Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los ensayos para la revisión y evaluaron su calidad metodológica. Se realizó una verificación doble de la extracción y la entrada de datos. RESULTADOS PRINCIPALES: MEDIDA DE RESULTADO PRIMARIA: los datos de un estudio pequeño utilizaron la prolongación de la capacidad para caminar como una medida de resultado y no mostraron un beneficio significativo. MEDIDAS DE RESULTADO SECUNDARIAS: El metanálisis de los resultados de cuatro ensayos controlados aleatorios con 249 participantes mostró que los corticosteroides con acción glucocorticoide mejoraron la fuerza muscular y la función a los seis meses. Se observaron mejorías en el tiempo que toma levantarse del suelo (tiempo de Gowers), el tiempo para caminar nueve metros, el tiempo para subir cuatro escalones, la capacidad de levantar pesos, el grado de función de la pierna y la capacidad vital forzada. Un ensayo controlado aleatorio con 28 participantes mostró que los corticosteroides con acción glucocorticoide estabilizan la fuerza muscular y la función hasta dos años. El régimen con prednisolona más efectivo parece ser 0,75 mg/kg/día, administrado en un régimen de dosis diaria. No hay suficientes datos disponibles para comparar la eficacia de la prednisona con el deflazacort. EFECTOS ADVERSOS: El aumento de peso excesivo, las anomalías de conducta, la apariencia cushingoide y el crecimiento excesivo del cabello fueron más frecuentes con los corticosteroides con acción glucocorticoide que con placebo. No fue posible evaluar los efectos adversos a largo plazo del tratamiento con glucocorticoides debido a la corta duración de los estudios aleatorios. ESTUDIOS NO ALEATORIOS: Se tabulan y se analizan varios estudios no aleatorios con datos importantes de eficacia y efectos adversos. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: Hay pruebas de los estudios controlados aleatorios de que el tratamiento con corticosteroides con acción glucocorticoide para la distrofia muscular de Duchenne mejora la fuerza muscular y la función a corto plazo (seis meses a dos años). El régimen con prednisolona más efectivo parece ser 0,75 mg/kg/día, administrado diariamente. A corto plazo, los efectos adversos fueron significativamente más frecuentes pero no fueron clínicamente graves. No es posible evaluar los beneficios y los riesgos a largo plazo del tratamiento con glucocorticoides en los estudios aleatorios actualmente publicados. Los estudios no aleatorios apoyan las conclusiones acerca de los beneficios funcionales, pero también identifican efectos adversos clínicamente significativos del tratamiento a largo plazo. Estos beneficios y efectos adversos tienen implicaciones para los estudios de investigación futuros y la práctica clínica.