Antifibrinolytics (lysine analogues) for the prevention of bleeding in patients with haematological disorders

ANTECEDENTES: Los pacientes con alteraciones hematológicas son frecuentes en riesgo de hemorragia grave o potencialmente mortal como consecuencia de la trombocitopenia. Esto a pesar del uso regular de las transfusiones profilácticas de plaquetas (PLTX) para prevenir el sangrado una vez que el recuento de plaquetas disminuye por debajo de un determinado umbral. PLTX no están exentos de riesgos y efectos secundarios puede ser potencialmente mortal. Una posible complemento de la PlTxs profilácticos es el uso de antifibrinolíticos, específicamente análogos de la lisina ácido tranexámico (TXA) y ácido épsilon aminocaproico (EACA). OBJETIVOS: Determinar la eficacia y seguridad de los antifibrinolíticos (análogos de la lisina) en la prevención de hemorragias en pacientes con trastornos hematológicos. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas de ensayos controlados aleatorios (ECA) en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL Issue 12, 2012), MEDLINE (1948 al 10 de enero de 2013), EMBASE (1980 al 10 de enero 2013), CINAHL (1982 a 10 de enero 2013), PubMed (sólo publicaciones electrónicas) y la evidencia Biblioteca Transfusion (1980 a enero de 2013). También se buscó en varias bases de datos de ensayos internacionales y en curso al 10 de enero de 2013 y en citas rastreamos las listas de referencias relevantes. Criterios de selección ECA con pacientes con trastornos hematológicos, quienes rutinariamente requerir transfusiones de plaquetas profilácticas para evitar la hemorragia. Sólo se incluyeron los ensayos con el uso de análogos de la lisina TXA y EACA. Recopilación y análisis de datos: Dos revisores de forma independiente todas las citas obtenidas electrónicamente y resúmenes de los documentos, identificados por la estrategia de búsqueda, revisión de relevancia. Dos autores evaluaron de forma independiente el texto completo de todos los estudios potencialmente relevantes para la elegibilidad, completaron la extracción de datos y evaluaron los estudios de riesgo de sesgo mediante la Colaboración de Cochrane "Riesgo de sesgo" de la herramienta. Se solicitaron los datos que faltan de un autor, pero los datos no estaban disponibles. Los resultados se informan narrativa: se realizó ningún metanálisis debido a la heterogeneidad de los datos disponibles. Resultados principales: De 470 artículos identificados inicialmente, 436 fueron excluidos sobre la base del título y el resumen. Se revisaron 34 artículos de texto completo de los que cuatro estudios informaron en cinco artículos fueron elegibles para su inclusión. No se identificó ningún ECA que compararon TXA con EACA. No se identificó ningún ECA en curso. Un estudio cruzado TXA (ocho pacientes) se excluyó del análisis de los resultados ya que los datos de este estudio estaban en un alto riesgo de sesgo. Datos de los otros tres estudios fueron todos en riesgo de sesgo incierto debido a la falta de notificación de la metodología del estudio. Tres estudios (dos TXA (de 12 a 56 pacientes), uno EACA (18 pacientes)) reportados en cuatro artículos (publicados desde 1983 hasta 1995) se incluyeron en la revisión narrativa. Los tres estudios que compararon el fármaco con placebo. Todos los estudios informaron la hemorragia, pero se presentan en diferentes formas. Los tres estudios sugieren antifibrinolíticos reducen el riesgo de sangrado. El primer estudio mostró una diferencia en la puntuación media de sangrado de 42 en el grupo placebo (P) frente a tres (TXA). El segundo estudio sólo mostró una diferencia en los episodios de sangrado durante la quimioterapia de consolidación, con una media de 2,6 episodios / paciente (desviación estándar (SD) 2,2) (P) frente a una media de 1,1 episodios / paciente (SD 1,4) (TXA). El tercer estudio informó hemorragia en el 50% de los días en situación de riesgo (P) frente a sangrar el 31% de los días en situación de riesgo (EACA). Dos estudios (68 pacientes) informaron de tromboembolismo y no se produjeron los hechos. Los tres estudios informaron una reducción en el uso PLTX. El primer estudio informó una diferencia de 222 unidades de plaquetas (P) frente a 69 unidades de plaquetas (TXA). El segundo estudio sólo mostró una diferencia en el uso total de las plaquetas durante la quimioterapia de consolidación, con una media de 9,3 unidades (SD 3,3) (P) frente a 3,7 (SD 4,1) (TXA). El tercer estudio informó un PLTX cada 10,5 días en situación de riesgo (P) frente a una PLTX cada 13,3 días en situación de riesgo (EACA). Dos estudios informaron las necesidades de transfusión de glóbulos rojos y un estudio encontró una reducción en el uso de la transfusión de glóbulos rojos. Un estudio informó de la muerte debido a una hemorragia como una medida de resultado y se produjo ninguno. Sólo un estudio informó eventos adversos de TXA como medida de resultado y se produjo ninguno. Ninguno de los estudios informó sobre las siguientes medidas de resultado preestablecidas: mortalidad general, los eventos adversos de la transfusión, coagulación intravascular diseminada (CID) o la calidad de vida (QoL). Conclusiones de los revisores: Los resultados indican que las pruebas disponibles para el uso de antifibrinolíticos en pacientes hematológicos es muy limitada. Los únicos datos disponibles sugieren que el TXA y EACA pueden ser complementos útiles a transfusiones de plaquetas para que el uso de plaquetas, y las complicaciones asociadas a su uso, se puede reducir. Sin embargo, los ensayos fueron demasiado pequeños para evaluar si antifibrinolíticos aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos. Se requieren grandes ECA de alta calidad antes de antifibrinolíticos se puede demostrar que es eficaz y seguro en la práctica clínica generalizada.