Antifibrinolytics (lysine analogues) for the prevention of bleeding in people with haematological disorders

Antecedentes. Las personas con trastornos hematológicos están frecuentemente en riesgo de hemorragia grave o potencialmente mortal como resultado de trombocitopenia (reducción del recuento de plaquetas). Esto es a pesar del uso rutinario de transfusiones de plaquetas profilácticas para prevenir el sangrado una vez que el recuento de plaquetas cae por debajo de cierto umbral. Las transfusiones de plaquetas no carecen de riesgo y los eventos adversos pueden poner en peligro la vida. Un posible complemento a las transfusiones profilácticas de plaquetas es el uso de antifibrinolíticos, específicamente los análogos de lisina del ácido tranexámico (TXA) y del ácido epsilon aminocaproico (EACA). Esta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2013. OBJETIVOS: Determinar la eficacia y seguridad de antifibrinolíticos (análogos de lisina) en la prevención del sangrado en personas con trastornos hematológicos. Métodos de búsqueda: Se realizaron ensayos controlados aleatorios (ECA) en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Library of Controlled Trials), MEDLINE (desde 1946), Embase (de 1974), CINAHL (de 1937), Transfusion Evidence Library (desde 1950) y las bases de datos de ensayos en curso hasta el 7 de marzo de 2016. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron ECA en los que participaron participantes con trastornos hematológicos, que necesitarían habitualmente transfusiones profilácticas de plaquetas para prevenir el sangrado. Se incluyeron ensayos que incluyeron el uso de los análogos de lisina TXA y EACA. Dos revisores revisaron de manera independiente todas las citas y resúmenes obtenidos electrónicamente de los documentos, identificados por la estrategia de búsqueda de revisión, para su relevancia. Dos revisores evaluaron de forma independiente el texto completo de todos los ensayos potencialmente relevantes para la elegibilidad, completaron la extracción de datos y evaluaron los estudios de riesgo de sesgo mediante la herramienta "Riesgo de sesgo" de la Colaboración Cochrane. Pedimos datos faltantes de un autor, pero los datos ya no estaban disponibles. Los resultados se informan de forma narrativa: no se realizaron meta-análisis debido a la heterogeneidad de los datos disponibles. PRINCIPALES RESULTADOS: Se identificaron tres nuevos estudios en esta actualización de la revisión. En total siete estudios fueron elegibles para inclusión, tres fueron ECA en curso y cuatro fueron estudios completos. Los cuatro estudios terminados se incluyeron en la revisión original y los tres estudios en curso se incluyeron en esta actualización. No identificamos ningún ECA que comparara TXA con EACA. De los cuatro estudios terminados, se excluyó del análisis de resultado un estudio cruzado TXA (ocho participantes) debido a que tenía una metodología de estudio muy defectuosa. Tres estudios (dos de ellos de 12 a 56 participantes), uno de EACA (18 participantes) informaron en cuatro artículos (publicados entre 1983 y 1995) Fueron incluidos en la revisión narrativa.Todos los tres estudios compararon el fármaco con placebo.Todos los tres estudios incluyeron adultos con leucemia aguda recibiendo quimioterapia.En un estudio (12 participantes) sólo se incluyeron participantes con leucemia promielocítica aguda. Los tres estudios informaron fuentes de financiamiento y este estudio fue financiado por una organización benéfica.Nos damos cuenta de si los antifibrinolíticos reducen el riesgo de sangrado (tres estudios, 86 participantes, evidencia de muy baja calidad) Y no hubo diferencias en el número de episodios hemorrágicos observados durante la quimioterapia de inducción o consolidación entre TXA y placebo (inducción, 38 participantes, media d Ifference (MD) 1,70 acontecimientos hemorrágicos, intervalo de confianza del 95% (IC) -0,37 a 3,77: consolidación; 18 participantes; MD -1.50 eventos hemorrágicos, IC del 95% -3.25 a 0.25; Evidencia de muy baja calidad). Los otros dos estudios sugirieron que el sangrado se redujo en el brazo del estudio antifibrinolítico, pero esto fue estadísticamente significativo en sólo uno de estos dos estudios. Dos estudios informaron tromboembolismo y no se produjeron eventos (68 participantes, pruebas de muy baja calidad). Una reducción en el uso de transfusiones de plaquetas (tres estudios, 86 participantes, evidencia de muy baja calidad), pero esto se informó de diferentes maneras y no se pudo realizar metanálisis. Ningún ensayo informó el número de transfusiones de plaquetas por participante. Sólo un estudio informó el número de componentes plaquetarios por participante y hubo una reducción en el número de componentes plaquetarios por participante durante la quimioterapia de consolidación, pero no durante la quimioterapia de inducción (consolidación, 18 participantes, MD -5,60 unidades plaquetarias, IC del 95% -9,02 a -2,18: inducción, 38 participantes, MD -1,00 unidades plaquetarias, IC del 95%: -9,11 a 7,11; evidencia de muy baja calidad). Solamente un estudio informó eventos adversos de TXA como medida de resultado y ninguno ocurrió. Un estudio indicó que los efectos secundarios de EACA eran mínimos pero no se proporcionó más información (dos estudios, 74 participantes, pruebas de muy baja calidad). Ninguno de los estudios informó sobre los siguientes resultados preespecificados: mortalidad general, eventos adversos de transfusión, Coagulación intravascular diseminada (DIC) o calidad de vida (QoL). Conclusiones de los autores: Nuestros resultados indican que la evidencia disponible para el uso de antifibrinolíticos en pacientes hematológicos es muy limitada. Los ensayos fueron demasiado pequeños para evaluar si los antifibrinolíticos reducen el sangrado. Ningún ensayo informó el número de transfusiones de plaquetas por participante. Los ensayos fueron demasiado pequeños para evaluar si los antifibrinolíticos aumentaban el riesgo de eventos tromboembólicos u otros eventos adversos. Hay tres ECA en curso (1.276 participantes) que se completarán en 2017 y 2020.