Short and long term effects of tibolone in postmenopausal women

ANTECEDENTES:

La tibolona es una opción disponible para el tratamiento de los síntomas de la menopausia, sobre la base de datos a corto plazo sobre su eficacia. Sin embargo, hay una necesidad de considerar el equilibrio entre los beneficios y riesgos de la tibolona, ​​ya que hay preocupaciones sobre cáncer de mama y endometrio, así como un derrame cerebral.

OBJETIVOS:

Evaluar la eficacia y seguridad de la tibolona en el tratamiento de mujeres posmenopáusicas.

MÉTODOS DE BÚSQUEDA:

Se realizaron búsquedas en Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad (MDSG) en el Registro Especializado (19 de abril de 2011), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) (The Cochrane Library 2011, segundo trimestre), MEDLINE (desde el inicio hasta 19 de abril 2011 ), EMBASE (1980 hasta la semana 03 de abril 2011), PsycINFO (1806 hasta la semana 3 abril de 2011), Clinical Trials.gov (30 de abril de 2011). Los investigadores individuales y el fabricante actual de la tibolona se estableció contacto para identificar ensayos no publicados y en curso.

CRITERIOS DE SELECCIÓN:

Ensayos controlados aleatorios (ECA) que la tibolona en comparación frente a placebo, los estrógenos o la terapia combinada de reemplazo hormonal (TH), evaluando el porcentaje de mujeres con síntomas de la menopausia, la gravedad de los síntomas y la aparición de los resultados de seguridad en las mujeres posmenopáusicas.

RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS:

Cuatro revisores extrajeron de forma independiente la información de los artículos, la resolución de las discrepancias por consenso. Todos los resultados estudiados fueron dicotómicos. La odds ratio (OR) y el 95% intervalos de confianza (IC) se calcularon utilizando el modelo de efectos aleatorios. La heterogeneidad de los estudios se tuvo en cuenta antes de decidirse a combinar los datos.

RESULTADOS PRINCIPALES:

En comparación con el placebo, la tibolona fue más eficaz en el alivio de la frecuencia de los síntomas vasomotores (dos ECA, n = 847, O 0,42, IC 95%: 0,25 a 0,69), aunque sólo el 2,5 mg / día de tibolona fue significativamente mejor que el placebo, pero con el aumento en el sangrado vaginal (siete ECA, n = 7462, O 2,75, 95% IC 1,99 a 3,80). Cuando se compara con dosis equivalentes de la terapia hormonal combinada, la tibolona redujo el sangrado vaginal (15 ECA, n = 6342; OR 0,32, IC 95%: 0,24 a 0,42), pero fue menos eficaz en el alivio de la frecuencia de los síntomas vasomotores (dos ECA, n = 545; O 4,16, IC 95%: 1,50 a 11,58).
En cuanto a la seguridad a largo plazo, dos ECA grandes de la tibolona en comparación con placebo proporcionan los datos más relevantes. Un ECA de 3098 mujeres con cáncer de mama y los síntomas menopáusicos se detuvo después de 3.1 años a causa de la recurrencia del tumor mayor (OR 1.50, IC 95%: 1,21 a 1,85). Sin embargo, en otro ensayo clínico que determinadas mujeres osteoporóticas con mamografías negativas (n = 4506) de tibolona se asoció con una reducción en el cáncer de mama en comparación con el placebo después de 2.8 años (OR 0.32, IC 95%: 0,13 a 0,79) aunque el ensayo no fue diseñado específicamente para evaluar ese resultado y el número de eventos en general fue baja. En la misma ECA, un exceso de riesgo de accidente cerebrovascular se observó (OR 2.18, IC 95%: 1,12 a 4,21).No hubo evidencia clara de un efecto de la tibolona en el cáncer de endometrio en comparación con el placebo dado el bajo número de eventos (siete ECA, n = 8152; OR 1,98, IC 95%: 0,73 a 5,32).
No hubo evidencia de una diferencia en la seguridad a largo plazo entre tibolona y HT combinado.

CONCLUSIONES DE LOS REVISORES:

Tibolona, ​​utilizados en la dosis diaria de 2,5 mg, puede ser menos efectiva que la TH combinada en el alivio de los síntomas menopáusicos, aunque redujo la incidencia de sangrado vaginal. Había pruebas de que el tratamiento combinado con HT fue más eficaz en el manejo de síntomas de la menopausia lo que era la tibolona. Los datos disponibles sobre la seguridad a largo plazo de la tibolona es preocupante, dado el aumento en el riesgo de cáncer de mama en mujeres que ya habían sufrido de cáncer de mama en el pasado y en un juicio separado el aumento en el riesgo de accidente cerebrovascular en las mujeres con una edad media más de 60 años. Preocupaciones similares pueden existir para estroprogestins pero su general perfil riesgo-beneficio es más conocido y se relaciona más directamente con las mujeres con síntomas de la menopausia.