Enzyme replacement therapy with idursulfase for mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome)

Antecedentes: La mucopolisacaridosis II, también conocida como síndrome de Hunter, es una rara enfermedad ligada al cromosoma X causada por una deficiencia de la enzima lisosómica iduronato-2-sulfatasa, que cataliza un paso en el catabolismo de los glicosaminoglicanos. Los glicosaminoglicanos se acumulan dentro de los tejidos que afectan a múltiples órganos y sistemas fisiológicos. Las manifestaciones clínicas incluyen afectación neurológica, obstrucción severa de las vías aéreas, deformidades esqueléticas y cardiomiopatía. La enfermedad tiene una edad variable de inicio y una tasa variable de progresión. En aquellos con enfermedad grave, la muerte ocurre generalmente en la segunda década de la vida, mientras que aquellos individuos con enfermedad menos grave pueden sobrevivir hasta la edad adulta. La terapia de reemplazo enzimático con infusiones intravenosas de idursulfasa ha surgido como un nuevo tratamiento para la mucopolisacaridosis tipo II. Esta es una actualización de una versión publicada anteriormente de esta revisión. OBJETIVOS: Evaluar la efectividad y seguridad de la terapia de reemplazo enzimático con idursulfasa en comparación con otras intervenciones, placebo o ninguna intervención, para el tratamiento de la mucopolisacaridosis tipo II. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en el Registro de Ensayos del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos (fecha de la última búsqueda 23 de noviembre de 2015). También se realizaron búsquedas en Embase, PubMed y la Literatura Latino-Americana e do Caribe en Ciencias de la Salud (LILACS) Última búsqueda 28 de noviembre de 2015). Ensayos controlados aleatorios y cuasialeatorios de terapia de reemplazo enzimático con idursulfasa en comparación con ninguna intervención, placebo u otras opciones (por ejemplo, estrategias de comportamiento, trasplante). Dos autores seleccionaron de forma independiente los ensayos identificados, evaluaron la calidad de los documentos y extrajeron los datos. Un estudio (96 participantes masculinos) cumplió con los criterios de inclusión, aunque el resultado primario de esta revisión - puntaje z para la altura y el peso, no se evaluó en el estudio. Se consideró que este ensayo era de buena calidad general. Después de 53 semanas de tratamiento, los participantes en el grupo semanal de idursulfasa 0,5 mg / kg demostraron una tasa de mejoría significativa en comparación con el placebo para el resultado primario: distancia caminada en seis minutos sobre la base de la suma de rangos de cambio desde la línea de base, (Intervalo de confianza del 95%, de 6,52 a 67,48). El grupo de 0.5 mg / kg de idursulfasa cada dos semanas también mostró una mejora, que no fue significativa comparada con placebo, diferencia de medias 23.00 (intervalo de confianza del 95% -4.49 a 50.49). Después de 53 semanas, no hubo diferencia estadísticamente significativa en el porcentaje de capacidad vital forzada pronosticada entre los tres grupos y la capacidad vital forzada absoluta aumentó significativamente de la línea de base en el grupo de dosificación semanal comparado con placebo, diferencia de media 0,16 (IC 95% IC 0,05 A 0,27). No se observó ninguna diferencia entre el grupo de 0,5 mg / kg de idursulfasa cada dos semanas y placebo. Además, los volúmenes de hígado y bazo y la excreción de glicosaminoglicano en orina se redujeron significativamente desde la línea de base por ambos regímenes de dosificación de idursulfasa. La idursulfasa fue generalmente bien tolerada, pero se produjeron reacciones de infusión. Se detectaron anticuerpos de Idursulfasa en el 31,7% de los participantes al final del estudio y se relacionaron con una menor reducción de los niveles de glicosaminoglicanos en la orina. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: La evidencia actual es limitada. Aunque el ensayo clínico aleatorizado identificado se consideró de buena calidad, no pudo describir resultados importantes. Se ha demostrado que la terapia de reemplazo enzimático con idursulfasa es efectiva en relación a la capacidad funcional (distancia caminada en seis minutos y capacidad vital forzada), volúmenes de hígado y bazo y excreción de glicosaminoglicano en orina en personas con mucopolisacaridosis tipo II en comparación con placebo. No hay evidencia disponible en el estudio incluido y en la literatura sobre resultados como la mejora del crecimiento, la apnea del sueño, la función cardíaca, la calidad de vida y la mortalidad. Se necesitan más estudios para obtener más información sobre la eficacia a largo plazo y la seguridad de la terapia de reemplazo enzimático.