Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults.

ANTECEDENTES: La evidencia disponible sobre los efectos de la vitamina D sobre la mortalidad no ha sido concluyente. En una revisión sistemática reciente, encontramos evidencia de que la vitamina D3 puede disminuir la mortalidad en las mujeres en su mayoría ancianos. Los presentes actualizaciones y revisiones sistemáticas reevalúa los riesgos y beneficios de los suplementos de vitamina D utilizadas en la prevención primaria y secundaria de la mortalidad. Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los suplementos de vitamina D para la prevención de la mortalidad en adultos sanos y adultos en una fase estable de la enfermedad. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se hicieron búsquedas en The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, LILACS, las Actas del Congreso Citation Index-Science Science Citation Index-Expanded y (todo depende de febrero de 2012). Se verificaron las referencias de los ensayos incluidos y las compañías farmacéuticas para los ensayos no identificados pertinentes. Ensayos aleatorios que compararon cualquier tipo de vitamina D en cualquier dosis con cualquier duración y la vía de administración versus placebo o ninguna intervención en participantes adultos. Los participantes podrían haber sido reclutados de la población en general o de pacientes con diagnóstico de una enfermedad en una fase estable. La vitamina D podría haber sido administrado como suplemento de vitamina D (vitamina D3 (colecalciferol) o vitamina D2 (ergocalciferol)) o como una forma activa de la vitamina D (1α-hidroxivitamina D (alfacalcidol) o la 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol)) . Recopilación y análisis: Seis revisores extrajeron los datos de forma independiente. Se llevaron a cabo de efectos aleatorios y de efectos fijos meta-análisis. Para los resultados dicotómicos, se calcularon los cocientes de riesgos (RR). Para dar cuenta de los ensayos con cero eventos, se realizó metanálisis de los datos dicotómicos mediante diferencias de riesgo (DR) y correcciones de continuidad empíricos. Hemos utilizado los datos y los datos publicados obtenidos por contacto con los autores de los ensayos. Para minimizar el riesgo de error sistemático, se evaluó el riesgo de sesgo de los ensayos incluidos. Los análisis secuencial de los ensayos controlados los riesgos de errores aleatorios posiblemente causados ​​por metanálisis acumulativos. Resultados principales: Se identificaron 159 ensayos clínicos aleatorios. Noventa y cuatro ensayos no informaron la mortalidad, y nueve ensayos informaron la mortalidad, pero no informaron en el que la intervención del grupo se produjo la mortalidad. En consecuencia, 56 ensayos aleatorios con 95 286 participantes proporcionaron datos utilizables sobre la mortalidad. La edad de los participantes osciló entre 18 y 107 años. La mayoría de los ensayos incluyeron a mujeres mayores de 70 años. La proporción media de las mujeres fue de 77%. Cuarenta y ocho de los ensayos asignaron al azar 94 491 participantes sanos. De ellos, cuatro ensayos incluyeron voluntarios sanos, nueve ensayos incluyeron mujeres postmenopáusicas y 35 ensayos incluyeron personas mayores que viven solas o en instituciones asistenciales. Los ocho ensayos restantes asignaron al azar 795 participantes con neurológicas, cardiovasculares, respiratorias o enfermedades reumáticas. La vitamina D se administró durante una media ponderada de 4,4 años. Más de la mitad de los ensayos tenían un bajo riesgo de sesgo. Se realizaron todos los ensayos en los países de altos ingresos. Cuarenta y cinco ensayos (80%) informaron el estado de la vitamina D de referencia de los participantes sobre la base de los niveles de 25-hidroxivitamina D en suero. Los participantes en 19 ensayos tuvieron suficiencia de vitamina D (por encima de 20 ng / ml). Los participantes en los 26 ensayos restantes tenían insuficiencia de vitamina D (menos de 20 ng / ml). La vitamina D se redujo la mortalidad en los 56 ensayos analizados en conjunto (5.920 / 47.472 (12,5%) frente a 6.077 / 47.814 (12,7%); RR 0,97 (95% intervalo de confianza (IC) 0,94-0,99), p = 0,02; I 2 = 0% ). Más de 8% de los participantes se retiró. "El peor de los mejor de los casos" y "mejor-peor de los casos" escenario de análisis demostró que la vitamina D podría estar asociado con un aumento dramático o disminución de la mortalidad. Cuando se evaluaron diferentes formas de vitamina D en los análisis por separado, sólo la vitamina D3 se redujo la mortalidad (4.153 / 37.817 (11,0%) frente a 4.340 / 38.110 (11,4%); RR 0,94 (IC del 95%: 0,91 a 0,98), p = 0,002; I2 = 0%; 75.927 participantes; 38 ensayos). La vitamina D2, alfacalcidol y calcitriol no afectaron significativamente la mortalidad. Un análisis de subgrupos de los ensayos con alto riesgo de sesgo sugiere que la vitamina D2 puede incluso aumentar la mortalidad, pero este resultado podría deberse a errores aleatorios. Análisis secuencial de los ensayos apoyó nuestra constatación sobre la vitamina D3, con el acumulado romper el ensayo secuencial límite de monitorización para el beneficio Z-score, que corresponde a 150 personas tratadas durante cinco años para prevenir una muerte adicional. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en el efecto de la vitamina D sobre la mortalidad en los análisis de subgrupos de los ensayos con bajo riesgo de sesgo en comparación con los ensayos con alto riesgo de sesgo; de los ensayos que utilizaron placebo en comparación con los ensayos que utilizaron ninguna intervención en el grupo control; de ensayos sin riesgo de sesgo industria en comparación con los ensayos con riesgo de sesgo de la industria; de ensayos que evaluaron la prevención primaria en comparación con los ensayos que evalúan la prevención secundaria; de ensayos con participantes con nivel de vitamina D inferiores a 20 ng / mL a la entrada en comparación con los ensayos que incluyeron participantes con los niveles de vitamina D, equivalente o superior a 20 ng / ml en la entrada; de ensayos con participantes ambulatorios en comparación con los ensayos que incluyeron participantes institucionalizados; de los ensayos mediante la suplementación de calcio concomitante en comparación con los ensayos sin calcio; de los ensayos que utilizaron una dosis por debajo de 800 UI por día en comparación con los ensayos que usaron dosis por encima de 800 UI por día; y de los ensayos incluidos sólo a las mujeres en comparación con los ensayos que incluyeron ambos sexos o sólo los hombres. La vitamina D3 estadísticamente disminuyó significativamente la mortalidad por cáncer (RR 0,88 (IC del 95%: 0,78 a 0,98); P = 0,02; I 2 = 0%; 44.492 participantes, 4 ensayos). La vitamina D3 se combina con el calcio aumenta el riesgo de litiasis renal (RR 1,17 (IC del 95%: 1,02 a 1,34); P = 0,02; I 2 = 0%; 42.876 participantes, 4 ensayos). Alfacalciol y calcitriol aumentaron el riesgo de hipercalcemia (RR 3,18 (IC del 95%: 1,17 a 8,68); P = 0,02; I 2 = 17%; 710 participantes, 3 ensayos). Conclusiones de los revisores: La vitamina D3 parecían disminuir la mortalidad en las personas mayores que viven de forma independiente o en un establecimiento. La vitamina D2, alfacalcidol y calcitriol no tuvo efectos beneficiosos estadísticamente significativos sobre la mortalidad. La vitamina D3 combinado con calcio aumentó nefrolitiasis. Tanto alfacalcidol y calcitriol aumentaron hipercalcemia. Debido a los riesgos de sesgo de deserción procedente de deserción sustancial de los participantes y de los resultados de informes sesgo debido a una serie de ensayos que no informaron sobre la mortalidad, así como una serie de otros puntos débiles de nuestra evidencia, más ensayos aleatorios controlados con placebo parece justificado.