Empirical antibiotics targeting gram-positive bacteria for the treatment of febrile neutropenic patients with cancer

El patrón de infecciones entre pacientes neutropénicos con cáncer ha cambiado en las últimas décadas a un predominio de infecciones gram positivas. Algunas de estas bacterias gram-positivas son cada vez más resistentes a beta-lactamas y requieren tratamiento antibiótico específico. OBJETIVOS: Evaluar la eficacia del tratamiento antibiótico empírico anti-gram-positivo (antiGP) para pacientes neutropénicos febriles con cáncer en términos de mortalidad y fracaso del tratamiento. Evaluar la tasa de desarrollo de la resistencia, las infecciones adicionales y los eventos adversos asociados con el tratamiento antiGP adicional. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Para la actualización de la revisión, se realizaron búsquedas en las Conferencias del Registro Central de Ensayos Controlados de Cochrane (CENTRAL) (2017, Número 2), MEDLINE (mayo de 2012 a 2017), Embase (mayo de 2012 a 2017), LILACS , El registro de ensayos de ClinicalTrials.gov y las referencias de los estudios incluidos. Nos pusimos en contacto con los primeros autores de todos los ensayos incluidos y potencialmente relevantes. Ensayos controlados aleatorios (ECA) comparando un régimen de antibióticos con el mismo régimen con la adición de un antibiótico antiGP para el tratamiento de pacientes neutropénicos febriles con cáncer. Dos revisores evaluaron de forma independiente la elegibilidad de los ensayos y el riesgo de sesgo, y extrajeron todos los datos. Se calcularon las relaciones de riesgo (RR) con intervalos de confianza del 95% (IC). Se utilizó un modelo de efectos aleatorios para todas las comparaciones que mostraron heterogeneidad sustancial (I2> 50%). Los resultados fueron extraídos por intención de tratar y el análisis fue basado en el paciente siempre que fue posible. Se incluyeron 14 ensayos y 2782 pacientes o episodios. Los antibióticos antiGP empíricos se probaron al inicio del tratamiento en 12 estudios, y para la fiebre persistente en dos estudios. El tratamiento antiGP fue un glicopéptido en nueve ensayos. Ocho estudios fueron evaluados en la comparación global de la mortalidad y no se observó diferencia significativa entre los brazos de comparación, RR de 0.90 (IC del 95%: 0.64 a 1.25, 8 estudios, 1242 pacientes). Once ensayos evaluaron fracaso, incluyendo modificaciones como fracasos, mientras que siete evaluaron el fracaso general sin tener en cuenta las modificaciones del tratamiento. El fracaso con las modificaciones se redujo, el RR de 0,72 (IC del 95%: 0,65 a 0,79, 11 estudios, 2169 pacientes, datos de muy baja calidad), mientras que el fracaso general fue el mismo, RR de 1,00 (IC del 95%: 0,79 a 1,27; , 943 pacientes, datos de baja calidad). El análisis de sensibilidad para el ocultamiento de la asignación y los datos de resultados incompletos no modificaron los resultados. El fracaso entre los pacientes con infecciones gram positivas se redujo con el tratamiento antiGP, RR de 0,56 (IC del 95%: 0,38 a 0,84, 5 estudios, 175 pacientes), aunque la mortalidad entre estos pacientes no fue cambiada. Del tratamiento antiGP no estaban disponibles. Los glicopéptidos no aumentaron las tasas de superinfección por hongos y se asociaron con una reducción en superinfecciones grampositivas documentadas. La colonización resistente no fue documentada en los estudios. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: Basándose en pruebas de muy baja o baja calidad utilizando el enfoque GRADE y bajo riesgo general de sesgo, la evidencia actual demuestra que la adición rutinaria empírica de tratamiento antiGP, a saber, los glicopéptidos, no mejora los resultados de los pacientes neutropénicos febriles Con cáncer.