Bisphosphonate therapy for osteogenesis imperfecta

ANTECEDENTES: La osteogénesis imperfecta es causada por un defecto genético que resulta en un tipo anormal I colágeno de la matriz ósea que típicamente resulta en fracturas múltiples con poco o ningún trauma. Los bisfosfonatos se usan en un intento de aumentar la densidad mineral ósea y reducir estas fracturas en las personas con osteogénesis imperfecta. Evaluar la efectividad y seguridad de los bifosfonatos en el aumento de la densidad mineral ósea, la reducción de las fracturas y mejorar la función clínica en personas con osteogénesis imperfecta. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en la Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos Errores Innatos del Grupo de Ensayos del metabolismo Registro, que comprende referencias identificadas por búsquedas exhaustivas en bases de datos electrónicas, búsquedas manuales en revistas y actas de congresos. Estamos, además, realizaron búsquedas en PubMed y en las actas de congresos. Fecha de la búsqueda más reciente: 07 de abril 2014. Criterios de selección: Ensayos aleatorios y cuasialeatorios que comparaban los bifosfonatos ensayos controlados con placebo, ningún tratamiento o intervenciones de comparadores en todo tipo de osteogénesis imperfecta. Recopilación y análisis de datos Dos autores extrajeron de forma independiente los datos y evaluaron el riesgo de sesgo de los ensayos incluidos. Catorce ensayos (819 participantes) fueron incluidos. En general, los ensayos fueron principalmente a un bajo riesgo de sesgo, aunque el informe selectivo fue un problema en varios de los ensayos. Los datos correspondientes a los bifosfonatos orales versus placebo no pudieron agruparse; Se observó una diferencia estadísticamente significativa a favor de los bifosfonatos orales en la reducción del riesgo de fractura y el número de fracturas en dos ensayos. No se informaron diferencias en los tres ensayos restantes que comentaron sobre la incidencia de fracturas. Cinco ensayos informaron datos de la densidad mineral ósea de la columna; todo descubrió un aumento en las puntuaciones estadísticamente significativas z densidad de la columna lumbar durante al menos un punto de tiempo estudiado. Para los bifosfonatos intravenosos versus placebo, los datos agregados de dos ensayos no mostraron diferencias estadísticamente significativas para el número de participantes con al menos una fractura, el cociente de riesgos 0,56 (95% intervalo de confianza 0,30-1,06). En el ensayo restante se observó ninguna diferencia estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas. Para la columna vertebral de la densidad mineral ósea, no se observaron diferencias estadísticamente significativas en los datos agregados de dos ensayos, diferencia 9,96 (95% intervalo de confianza -2,51-22,43) significa. En el ensayo restante una diferencia estadísticamente significativa en la media del porcentaje de cambio en la puntuación z de la densidad mineral ósea de la columna favoreció bifosfonatos intravenosos a los seis y 12 meses. Los datos que describen el crecimiento, dolor en los huesos, y los resultados funcionales después de la terapia con bifosfonatos por vía oral o intravenosa, o ambos, en comparación con el placebo estaban incompletos entre todos los estudios, pero no muestran mejoras consistentes en estos resultados. Dos estudios compararon diferentes dosis de bifosfonatos. No se encontraron diferencias entre las dosis cuando la densidad mineral ósea, fracturas, y la altura o longitud z score fueron evaluados. Un estudio comparó bifosfonatos orales versus intravenosos y no encontró diferencias en los resultados primarios. Dos estudios compararon los bifosfonatos por vía intravenosa de ácido zoledrónico y pamidronato. No hubo diferencias significativas en el resultado primario. Sin embargo, los estudios estaban en desacuerdo en cuanto al beneficio relativo del ácido zoledrónico sobre el pamidronato para lumbosacra densidad mineral ósea a los 12 meses. Conclusiones de los revisores: bisfosfonatos son comúnmente prescritos para las personas con osteogénesis imperfecta. La evidencia actual, aunque limitada, demuestra bifosfonatos orales o intravenosos aumentan la densidad mineral ósea en niños y adultos con esta condición. Estos no mostraron ser diferentes en su capacidad para aumentar la densidad mineral ósea. No está claro si el tratamiento con bifosfonatos por vía oral o intravenosa disminuye consistentemente fracturas, aunque varios estudios informan de forma independiente y no existen estudios informan de un aumento en la tasa de fractura con el tratamiento. Los estudios incluidos aquí no muestran bifosfonatos mejoran de manera concluyente el estado clínico (reducir el dolor, mejorar el crecimiento y la movilidad funcional) en personas con osteogénesis imperfecta. Dada su actual uso continuo generalizada y era de esperar, el método óptimo, la duración de la terapia y la seguridad a largo plazo del tratamiento con bisfosfonatos requiere investigación adicional. Además, se debe prestar atención a la reducción de la fractura a largo plazo y la mejora de la calidad de los indicadores de vida.