Bisphosphonate therapy for osteogenesis imperfecta

La osteogénesis imperfecta es causada por un defecto genético que resulta en una matriz ósea de colágeno tipo I anormal que típicamente resulta en fracturas múltiples con poco o ningún trauma. Los bifosfonatos se utilizan en un intento de aumentar la densidad mineral ósea y reducir estas fracturas en personas con osteogénesis imperfecta. Esta es una actualización de una revisión Cochrane publicada anteriormente. OBJETIVOS: Evaluar la efectividad y seguridad de los bisfosfonatos en el aumento de la densidad mineral ósea, la reducción de fracturas y el mejoramiento de la función clínica en personas con osteogénesis imperfecta. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en el Registro de Ensayos de Errores Iniciales del Metabolismo del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos, que comprende referencias identificadas a partir de búsquedas completas de bases de datos electrónicas, búsquedas manuales de revistas y actas de conferencias. Se realizaron búsquedas adicionales en PubMed y en los principales procedimientos de la conferencia. Fecha de la búsqueda más reciente de los errores innatos del metabolismo de la fibrosis quística Cochrane y los trastornos genéticos del metabolismo: 28 de abril de 2016. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Ensayos controlados aleatorios y cuasialeatorios que compararon bifosfonatos con placebo, Tratamiento o intervenciones comparativas en todos los tipos de osteogénesis imperfecta. Dos autores extrajeron los datos de forma independiente y evaluaron el riesgo de sesgo de los ensayos incluidos. Se incluyeron 14 ensayos (819 participantes). En general, los ensayos se encontraban principalmente en un bajo riesgo de sesgo, aunque la notificación selectiva fue un problema en varios de los ensayos. Los datos para los bisfosfonatos orales versus placebo no pudieron ser agregados; En dos ensayos se observó una diferencia estadísticamente significativa que favoreció los bisfosfonatos orales en la reducción del riesgo de fractura y el número de fracturas. No se reportaron diferencias en los tres ensayos restantes que comentaron la incidencia de fractura. Cinco ensayos informaron datos sobre la densidad mineral ósea de la columna vertebral; Todos los hallazgos estadísticamente significativos aumentaron las puntuaciones z de la densidad de la columna lumbar durante al menos un punto de tiempo estudiado. Para los bisfosfonatos intravenosos versus placebo, los datos agregados de dos ensayos no mostraron diferencias estadísticamente significativas para el número de participantes con al menos una fractura, razón de riesgo 0,56 (intervalo de confianza del 95%: 0,30 a 1,06). En el ensayo restante no se observó diferencia estadísticamente significativa en la incidencia de fractura. Para la densidad mineral ósea de la columna vertebral, no se observó diferencia estadísticamente significativa en los datos agregados de dos ensayos, diferencia media 9,96 (intervalo de confianza del 95% -2,51 a 22,43). En el ensayo restante, una diferencia estadísticamente significativa en la variación media en la densidad mineral ósea de la columna vertebral osciló en los bifosfonatos intravenosos a los seis y 12 meses. Los datos que describen el crecimiento, el dolor óseo y los resultados funcionales después del tratamiento con bifosfonatos oral o intravenoso, o ambos, en comparación con placebo, fueron incompletos entre todos los estudios, pero no muestran mejoras consistentes en estos resultados. Dos estudios compararon diferentes dosis de bifosfonatos. No se encontraron diferencias entre las dosis cuando se evaluó la densidad mineral ósea, las fracturas y la puntuación z de altura o longitud. Un ensayo comparó los bifosfonatos orales versus los intravenosos y no encontró diferencias en los resultados primarios. Dos estudios compararon los bifosfonatos intravenosos de ácido zoledrónico y pamidronato. No hubo diferencias significativas en el resultado primario. Sin embargo, los estudios estaban en desacuerdo en cuanto al beneficio relativo del ácido zoledrónico sobre el pamidronato para la densidad mineral ósea lumbosacra a los 12 meses. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: Los bifofonatos se prescriben comúnmente a individuos con osteogénesis imperfecta. La evidencia actual, aunque limitada, demuestra que los bifosfonatos orales o intravenosos aumentan la densidad mineral ósea en niños y adultos con esta afección. Estos no demostraron ser diferentes en su capacidad para aumentar la densidad mineral ósea. No está claro si el tratamiento con bifosfonatos por vía oral o intravenosa reduce constantemente las fracturas, aunque varios estudios informan de forma independiente y no hay estudios que indiquen un aumento de la tasa de fracturas con el tratamiento. Los estudios incluidos aquí no muestran bisfosfonatos de manera concluyente mejorar el estado clínico (reducir el dolor, mejorar el crecimiento y la movilidad funcional) en personas con osteogénesis imperfecta. Debido a su actual uso extendido y esperado, el método óptimo, la duración de la terapia y la seguridad a largo plazo de la terapia con bifosfonatos requieren una investigación adicional. Además, debe prestarse atención a la reducción a largo plazo de las fracturas ya la mejora de los indicadores de calidad de vida.