Hormone replacement therapy in postmenopausal women: endometrial hyperplasia and irregular bleeding.

ANTECEDENTES: La disminución de estrógenos circulantes en la época de la menopausia a menudo induce síntomas inaceptables que afectan la salud y el bienestar de las mujeres. La terapia de reemplazo hormonal (estrógeno sin oposición y combinaciones de estrógenos y progestágenos) es un tratamiento eficaz para estos síntomas. En mujeres con un útero intacto, el estrógeno sin oposición puede inducir la estimulación endometrial y aumentar el riesgo de hiperplasia y carcinoma endometrial. La adición de progestágeno reduce este riesgo, pero puede causar síntomas inaceptables, sangrado y manchado que puede afectar a la adherencia al tratamiento. OBJETIVOS: El objetivo de esta revisión es evaluar que los regímenes de terapia hormonal de reemplazo ofrecen una protección efectiva contra el desarrollo de hiperplasia y / o carcinoma endometrial con una baja tasa de sangrado vaginal anormal. Estrategia de búsqueda: Se realizaron búsquedas electrónicas de ensayos controlados aleatorios pertinentes de Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad Registro de Ensayos, MEDLINE, EMBASE, PsychLIT, Current Contents, Biological Abstracts, Sociales Índice Ciencias y CINAHL. También se intentó identificar ensayos en las listas de referencias de artículos de revisión y se estableció contacto con las compañías farmacéuticas para los datos no publicados. En la mayoría de los casos, se estableció contacto con el autor correspondiente de cada ensayo incluido para obtener información adicional. Criterios de selección: Los criterios de inclusión fueron comparaciones aleatorias de la terapia de estrógeno sin oposición, la terapia combinada de estrógeno y progestágeno continuo y la terapia secuencial de estrógeno y progestágeno entre sí y con placebo administrada durante un periodo mínimo de tratamiento de seis meses. Los ensayos tenían que evaluar cuál es el régimen era el más protector contra el desarrollo de hiperplasia endometrial / carcinoma y / o causado la menor tasa de sangrado irregular. Recopilación y análisis de datos: Se identificaron veinte tres ECA y cinco fueron excluidos. Los revisores evaluaron los dieciocho estudios incluidos para la calidad, extrajeron los datos de forma independiente y se estimaron los odds ratios para los resultados dicotómicos. Los resultados analizados incluyeron la frecuencia de hiperplasia endometrial o carcinoma, la frecuencia de sangrado irregular y biopsias no programadas o dilatación y curetaje, y la adherencia a la terapia. Resultados principales: la terapia de estrógeno de dosis moderada o alta sin oposición se asoció con un aumento significativo en las tasas de hiperplasia endometrial con el aumento de las tasas en la duración del tratamiento y el seguimiento. Los odds ratios variaron de 5,4 (1. 4-20,9) durante 6 meses de tratamiento a 16,0 (9,3-27,5) durante 36 meses de tratamiento con estrógenos dosis moderada (en el ensayo PEPI, el 62% de los que tomaron estrógeno dosis moderada tenía algún tipo de hiperplasia a los 36 meses en comparación con 2% de los que tomaron placebo). Sangrado irregular e incumplimiento con el tratamiento fueron significativamente mayores con los regímenes de estrógeno sin oposición, con mayores efectos con dosis altas de terapia. No hubo evidencia de un aumento de las tasas de hiperplasia, sin embargo, con baja dosis de estrógenos. La adición de progestágenos, ya sea en los regímenes combinados o secuenciales continuos, ayudó a prevenir el desarrollo de hiperplasia endometrial y la mejora de la adherencia a la terapia (odds ratio de 3,7 para la terapia secuencial y 6,0 para la terapia continua). El sangrado irregular, sin embargo, era más probable bajo un continuo de un régimen de estrógeno y progestágeno secuencial (OR = 2,3; IC del 95%: 2.1 a 2.5), pero a mayor duración del tratamiento, la terapia continua era más protectora que la terapia secuencial en la prevención de la hiperplasia endometrial ( OR = 0,3, IC 95% 0,1-0,97). No hubo evidencia de una mayor incidencia de hiperplasia bajo terapia secuencial de ciclo largo (progestágeno administrado cada 3 meses) en comparación con la terapia secuencial mensual (progestágeno dado cada mes). No hay un aumento en el cáncer de endometrio se observó en ninguno de los grupos de tratamiento durante la duración limitada (máximo de 3 años) de estos ensayos. (RESUMEN TRUNCATED)