Diacerein for osteoarthritis.

ANTECEDENTES: La osteoartritis (OA) es una de las enfermedades musculoesqueléticas más prevalentes. Actualmente no existe consenso sobre cuál es el mejor tratamiento para mejorar los síntomas de la OA y la progresión lenta de la enfermedad. La diacereína es una antraquinona sintetizado en 1980 que interfiere con la interleucina-1, un mediador inflamatorio. Se ha propuesto que la diacereína actúa como una acción lenta, modificador de los síntomas y las drogas quizás enfermedad estructura modificadores para la OA. Esta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2006. Evaluar los beneficios y daños de la diacereína para el tratamiento de adultos con artrosis en comparación con el placebo y otras intervenciones farmacológicamente activas (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y otros síntomas de modificación, los fármacos de acción lenta) para la OA. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) - La Biblioteca Cochrane Plus, número 10, 2013, MEDLINE (1966 a 2013), EMBASE (1980 a 2013), LILACS (1982 a 2013), y el ACP Journal Club y se realizaron búsquedas manuales en listas de referencias de los artículos publicados. También se buscó en la Plataforma de Ensayos Clínicos de la Organización Mundial de la Salud Internacional (http://www.who.int/trialsearch/Default.aspx) para identificar ensayos en curso y se examinaron listas de referencias de artículos y ensayos de revisión recuperados para identificar los estudios potencialmente relevantes. Todas las búsquedas estaban al día a partir de marzo de 2013. Se estableció contacto con las compañías farmacéuticas y los autores de los artículos publicados. Se realizaron búsquedas en los sitios web de las agencias reguladoras utilizando la palabra clave 'diacereína' en noviembre de 2013. No se aplicó ninguna restricción de idioma. Criterios de selección: Los estudios se incluyeron si eran aleatorios o cuasi-ensayos controlados aleatorios que compararon diacereína con placebo u otra intervención farmacológica activa en los participantes con OA. Recopilación y análisis: la abstracción de datos y evaluación de la calidad fueron realizadas por dos investigadores independientes, y sus resultados se compararon. Se utilizó el riesgo Cochrane de herramienta de sesgo. La calidad de las pruebas obtenidas se evaluó mediante el enfoque GRADE. Resultados principales: Se identificaron tres ensayos nuevos (141 participantes), y esta revisión actualizada ahora incluye 10 ensayos, con un total 2.210 participantes. El riesgo más frecuente de sesgo fue datos de resultado incompletos, identificadas en aproximadamente el 80% de los estudios. Ocultación de la asignación y generación de secuencias aleatorias no eran claras en el 90% y el 40% de los estudios, respectivamente, debido a la mala presentación de informes. Calidad de evidencia baja de seis ensayos (1283 participantes) indica que la diacereína tiene un pequeño efecto beneficioso sobre el dolor en general (medido en una escala analógica visual de 100 mm) a las tres a 36 meses (diferencia de medias (DM) -8,65; intervalo de confianza del 95% (CI) -15,62--1,68), que es equivalente a una reducción del dolor 9% en el grupo de diacereína (IC del 95% -16% a -2%) en comparación con el grupo placebo. Este beneficio puede no ser clínicamente significativa. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la función física (4 estudios, 1.006 participantes) entre la diacereína y el grupo placebo (índice de deterioro de Lequesne, de 0 a 24 puntos) (MD -0,29; IC del 95%: -0,87 a 0,28). Calidad de evidencia baja de dos ensayos (616 participantes) en desaceleración del estrechamiento del espacio articular (una disminución superior a 0,50 mm) en la rodilla o la cadera favorecido diacereína sobre el placebo (riesgo relativo (RR) 0,85; IC del 95%: 0,72 a 0,99), con una diferencia de riesgo absoluto de -6% (IC del 95% -15% a 2%) y un número necesario a tratar para lograr un resultado beneficioso adicional (NNTB) de 14 (IC del 95%: 8 a 203). Análisis de la articulación de la rodilla solo (1 estudio, 170 participantes) no alcanzó significación estadística (RR 0,94; IC del 95%: 0,51 a 1,74). Ninguno de los ensayos de diacereína frente a la calidad de vida medida de placebo. De acuerdo con un ensayo (161 participantes), que comparó la diacereína frente medicamentos no esteroides antiinflamatorios (AINE), la calidad de vida de los participantes en los dos grupos (según la evaluación de la Short Form (SF) -36 cuestionario de la encuesta de salud ( 0 a 800 suma puntuación)) no difirió significativamente (DM -40,70; IC del 95%: -85,20 a 3,80). Calidad de evidencia baja de siete ensayos mostró significativamente más eventos adversos en el grupo diacereína en comparación con el grupo placebo después de dos a 36 meses, principalmente la diarrea (RR 3,52; IC del 95%: 2,42 a 5,11), con un aumento del riesgo absoluto del 24% ( CI 95% 12% a 35%), y un número necesario a tratar para lograr un resultado perjudicial adicional (NNTD) de 4 (95% CI 3 a 7). No hay diferencias estadísticamente significativas en la retirada de los participantes debido a eventos adversos fueron vistos en dos a 36 meses para la diacereína en comparación con el placebo (RR 1,29; IC del 95%: 0,83 a 2,01). Una búsqueda de los sitios web de regulación encontró una recomendación de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) Comité de Evaluación del Riesgo en Farmacovigilancia (PRAC) que la autorización de comercialización de diacereína debe suspenderse en toda Europa debido a los daños (en particular el riesgo de diarrea grave y los efectos potencialmente dañinos en el hígado) que prevalezca beneficios. Sin embargo, esta guía no es definitiva ya que se volverá a examinar la recomendación PRAC. Conclusiones de los revisores: En esta actualización, la solidez de las pruebas para los resultados de eficacia fue baja a moderada. Se confirmó que un beneficio sintomático proporcionada por la diacereína en cuanto a la reducción del dolor es mínimo. El pequeño beneficio obtenido en términos de estrechamiento del espacio articular es de dudosa relevancia clínica y se observó sólo para la artrosis de cadera. Con respecto a los efectos adversos de la diacereína, diarrea fue más frecuente. Dada la orientación reciente expedido por la recomendación de suspensión EMA de diacereína en Europa, el sitio web de la EMA debe ser consultado para nuevas recomendaciones sobre el uso de diacereína.