Benzodiazepine receptor antagonists for acute and chronic hepatic encephalopathy.

ANTECEDENTES: La patogenia de la encefalopatía hepática es desconocida. Se ha sugerido que la insuficiencia hepática conduce a la acumulación de sustancias que se unen a un complejo receptor en el cerebro resulta en la inhibición neural que puede progresar hasta el coma. Varios ensayos han evaluado los antagonistas de los receptores de las benzodiazepinas para la encefalopatía hepática, pero los resultados son contradictorios. OBJETIVOS: Evaluar la eficacia y seguridad de los antagonistas del receptor de benzodiazepinas en pacientes con encefalopatía hepática aguda o crónica. Estrategia de búsqueda: Se identificaron ensayos elegibles a través de los ensayos Cochrane Hepatobiliar Grupo Controlados, The Cochrane Controlled Trials, MEDLINE, EMBASE, listas de referencias de los artículos pertinentes, los autores de los ensayos, y la compañía farmacéutica conocida para producir antagonistas de los receptores de las benzodiazepinas. Ensayos aleatorios que comparan un antagonista de los receptores de las benzodiazepinas versus placebo o ninguna intervención para la encefalopatía hepática se incluyeron, independientemente del idioma o el estado de publicación. Recopilación y análisis de datos: inclusión de los ensayos y la extracción de datos se realizaron de forma independiente por dos contribuyentes. Dependiendo de la presencia o ausencia de heterogeneidad significativa (P <0,1) se utilizó un modelo de efectos fijos o aleatorios. Entre las posibles causas de la heterogeneidad fueron exploradas por los análisis de sensibilidad. Resultados principales Doce ensayos aleatorios con 765 pacientes fueron incluidos. Ocho ensayos utilizaron un diseño cruzado. Todos los ensayos fueron doble ciego y evaluaron flumazenil versus placebo. Los datos sobre los resultados no pudieron ser extraídos de todos los ensayos. Los pacientes incluidos tenían un pronóstico favorable (341/370 (92%) sobrevivieron en el grupo de flumazenil frente a 325/356 (91%) en el grupo placebo). El flumazenil no tuvo ningún efecto significativo en la recuperación completa (dos ensayos), la supervivencia (nueve ensayos), o en la aparición de eventos adversos (cinco ensayos). Sin embargo, flumazenil se asoció con un efecto significativo sobre la mejoría de la encefalopatía hepática en comparación con placebo al final del tratamiento (103/346 (30%) versus 23/332 (7%), la diferencia de riesgo 0,23, 95% intervalo de confianza 0,18-0,28 , cinco ensayos). Conclusiones de los revisores: El flumazenil no tuvieron un efecto significativo en la recuperación o la supervivencia de la encefalopatía hepática. Sin embargo, flumazenil tuvo un efecto significativo sobre la mejora a corto plazo de la encefalopatía hepática en algunos pacientes con enfermedad hepática crónica y un pronóstico muy favorable. Teniendo en cuenta la naturaleza fluctuante de la encefalopatía hepática, los ensayos futuros deben utilizar un diseño paralelo y evaluar si el tratamiento con flumazenil produce una mejoría sostenida o una mayor recuperación y supervivencia. Hasta que esto se ha demostrado, flumazenil puede considerarse para pacientes con enfermedad hepática crónica y encefalopatía hepática, pero no puede ser recomendado para el uso clínico de rutina.