Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors for the treatment of ovarian cancer.

Antecedentes: el cáncer de ovario es el sexto cáncer más común y la séptima causa más común de muerte por cáncer en mujeres en todo el mundo. Tres cuartas partes de las mujeres presentes cuando la enfermedad se ha extendido por todo el abdomen (estadio III o IV) y el tratamiento consiste en una combinación de cirugía de citorreducción y quimioterapia basada en platino. Aunque las respuestas iniciales a la quimioterapia son buenas, la mayoría de las mujeres recaen y requieren de más quimioterapia y eventualmente desarrollarán resistencia a la quimioterapia.PARP (poli (ADP-ribosa) polimerasa) inhibidores, son un nuevo tipo de medicamento que funciona al impedir que las células cancerosas reparar su ADN una vez que hayan sido dañados por otros agentes quimioterapéuticos. No está claro cómo los inhibidores de PARP en comparación con los regímenes de quimioterapia convencionales para el tratamiento de cáncer de ovario, con respecto a la supervivencia, efectos secundarios y calidad de vida. Determinar los beneficios y riesgos de los inhibidores de PARP para el tratamiento del cáncer de ovario epitelial (EOC). Métodos de búsqueda: Se identificaron ensayos controlados aleatorios (ECA) mediante la búsqueda en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (CENTRAL 2014, Número 4), el Registro Cochrane de prueba ginecológica Cancer Group, MEDLINE (1990 a mayo de 2014), EMBASE (1990 hasta mayo 2014 ), los ensayos en curso sobre www.controlled-trials.com/rct, www.clinicaltrials.gov, www.cancer.gov/clinicaltrials y el National Research Register (NRR), la base de datos y farmacéutico FDA industria de la literatura biomédica. Criterios de selección: Las mujeres con histológicamente probada EOC que fueron asignados al azar a grupos de tratamiento en los ensayos que compararon ambos inhibidores de PARP con ningún tratamiento, o los inhibidores de PARP en comparación con la quimioterapia convencional, o los inhibidores de PARP junto con la quimioterapia convencional versus quimioterapia convencional sola. Recopilación y análisis de datos: Se utilizó la metodología estándar de Cochrane. Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente si los estudios cumplían los criterios de inclusión. Se estableció contacto con los investigadores para obtener datos adicionales, siempre que sea posible. Los resultados incluyeron la supervivencia, calidad de vida y la toxicidad. Resultados principales: Se incluyeron cuatro ECA con 599 mujeres con EOC. Los datos para veliparib eran limitadas y de baja calidad, debido al pequeño número (75 mujeres en total). Olaparib, en promedio mejoró la supervivencia, libre de progresión (PFS) cuando se añade al tratamiento convencional y cuando se utiliza como tratamiento de mantenimiento en las mujeres con enfermedad sensible al platino en comparación con el placebo (hazard ratio (HR) 0,42, intervalo de confianza del 95% (IC) 0,29 a 0,60; 426 participantes, dos estudios), pero no mejoró la supervivencia global (SG) (HR 1,05; IC del 95%: 0,79 a 1,39; 426 participantes; dos estudios). Se calificó esta evidencia como calidad moderada mediante el enfoque GRADE. Olaparib se asoció con eventos adversos más graves (G3 / 4) durante la fase de mantenimiento en comparación con los controles (riesgo relativo (RR) 1,74; IC del 95%: 1,22 a 2,49; 385 participantes, dos estudios; pruebas de calidad moderada). Calidad de datos de la vida eran insuficientes para el metanálisis. Se identificaron cuatro estudios en curso. Conclusiones de los autores: los inhibidores de PARP parecen mejorar la SSP en las mujeres con enfermedad recurrente platino-sensible. Los estudios en curso es probable que dar más información acerca de si la mejoría en la SSP lleva a cualquier cambio en la SG en este subgrupo de mujeres con EOC. Se necesita más investigación para determinar si los inhibidores de PARP tienen ningún papel que desempeñar en la enfermedad resistente al platino.