Aromatase inhibitors for treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women.

HINTERGRUND: Hormonelle Behandlungen für fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, wie Tamoxifen und Gestagene Megestrolacetat und Medroxyprogesteronacetat, werden schon seit vielen Jahren. Aromatase-Inhibitoren (AI) sind eine Klasse von Verbindungen, die systemisch Östrogensynthese hemmen, in den peripheren Geweben. Aminoglutethimid das erste AI in der klinischen Anwendung (erste Generation) und hatte eine ähnliche Tumor-Regression Wirkung auf andere Hormonbehandlungen, die das Potential dieses alternative Therapieform zeigte. Andere KIs wurden seitdem entwickelt und die dritte Generation AI Anastrozol, Exemestan und Letrozol sind gegenwärtig in Gebrauch. Randomisierte Beweise auf Antwortraten und Nebenwirkungen dieser Medikamente ist noch begrenzt. ZIELE: Um Aromatasehemmer zu anderen endokrine Therapie bei der Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause zu vergleichen. Suchstrategien Die Cochrane Brustkrebs Gruppe Spezialisierte Register wurde am 3. Dezember 2004 durchsucht unter Verwendung der Codes für "Advanced" und "endokrine Therapie". Einzelheiten zum Suchstrategie angewendet, um die Register und das Verfahren zur Codereferenzen werden in der Cochrane-Gruppe Brustkrebs-Modul auf der Cochrane Library beschrieben erstellen. Die Suche wurde zum 30. September 2005 aktualisiert und weiteren Publikationen wurden eingeschlossen. Wurden Experten befragt, um festzustellen, dass keine relevanten Studien hatten ausgeschlossen. Auswahlkriterien Ausgewählt wurden randomisierte Studien verglichen die Auswirkungen einer Aromatasehemmer im Vergleich zu anderen endokrine Therapie, ohne endokrine Therapie oder einer anderen Aromatase-Hemmer in der Behandlung von fortgeschrittenem (metastasierendem) Brustkrebs. Datensammlung und -analyse: Daten aus veröffentlichten Studien wurden von zwei unabhängigen Überprüfung Autoren extrahiert. Ein dritter freier Autor Anschließend erfolgt eine weitere Gegenprobe für die Genauigkeit und Konsistenz. Hazard Ratio (HR) wurden für die Analyse der Zeit bis zum Ereignis Ergebnisse (Gesamt- und progressionsfreie) abgeleitet. Odds Ratios (OR) für die objektive Ansprechrate und klinischen Nutzen (beide als dichotome Variablen analysiert) abgeleitet. Toxizitätsdaten extrahiert wurden, soweit vorhanden und Behandlungen wurden mit Odds Ratios verglichen. Alle bis auf einen der Studien enthalten Daten auf eine oder mehrere der folgenden Ergebnisse: Gesamtüberleben, progressionsfreies Überleben, klinischen Nutzen und die objektive Ansprechrate. WICHTIGSTE ERGEBNISSE: Thirty-Studien wurden identifiziert, von denen fünfundzwanzig wurden in der Hauptanalyse des AI gegenüber jeder anderen Behandlung (9416 Frauen) enthalten. Die gepoolte Schätzung zeigte einen signifikanten Überlebensvorteil für die Behandlung mit einem AI über andere endokrine Therapien (HR 0,89, 95% CI 0,82-0,96). Eine Subgruppenanalyse der drei häufigsten verschriebenen AIS (Anastrozol, Exemestan, Letrozol) zeigte auch eine ähnliche Überlebensvorteil (HR 0,88, 95% CI 0,80 bis 0,96). Die Ergebnisse für das progressionsfreie Überleben, klinischen Nutzen und die objektive Ansprechrate waren statistisch nicht signifikant und es gab statistisch signifikante Heterogenität über Arten von AI. Es gab nur sehr wenige Daten, um eine AI mit einem anderen AI vergleichen, aber das schlug ein Vorteil für Letrozol über Anastrozol. Alle Versuche von KIs ausschließlich als Erstlinientherapie eingesetzt waren gegen Tamoxifen. Es war ein Vorteil einer Behandlung mit KIs in Bezug auf das progressionsfreie Überleben (HR 0,78, 95% CI 0,70 bis 0,86) und klinischen Nutzen (OR 0,70, 95% CI 0,51 bis 0,97), aber nicht das Gesamtüberleben und die objektive Ansprechrate. Es gab beträchtliche Heterogenität zwischen den Studien bei der Prüfung klinischen Nutzen (P = 0,001). Verwendung eines AI als Second-Line-Therapie zeigte eine signifikante Vorteile in Bezug auf das Gesamtüberleben (HR 0,80, 95% CI 0,66 bis 0,96), aber nicht für das progressionsfreie Überleben (HR 1,08, 95% CI 0,89 bis 1,31), klinischen Nutzen (OR 1,00, 95% CI 0,87 bis 1,14) und objektive Ansprechrate (OR 0,96, 95% CI 0,81 bis 1,14). Das ist schwer zu interpretieren aufgrund der extremen Heterogenität in AI für das progressionsfreie Überleben, aber nicht die anderen Endpunkte.KIs haben eine andere Wirkungsprofil zu anderen endokrine Therapien. Für alle KIs kombiniert, hatten sie ein ähnliches Niveau von Hitzewallungen (insbesondere im Vergleich zu Tamoxifen) und Arthralgie, erhöhte Risiken von Übelkeit, Durchfall und Erbrechen, aber einem verringerten Risiko von Blutungen aus der Scheide und thromboembolische Ereignisse im Vergleich zu anderen endokrine Therapien. Ein ähnliches Muster von Risiken und Nutzen war immer noch zu sehen, wenn Analysen wurden an den derzeit vorgeschriebenen dritten Generation AI begrenzt. SCHLUSSFOLGERUNGEN DER AUTOREN: Bei Frauen mit fortgeschrittenem (metastasierendem) Brustkrebs, Aromatase-Inhibitoren einschließlich der in der gegenwärtigen klinischen Einsatz zeigen einen Überlebensvorteil im Vergleich zu anderen endokrine Therapie.