Aromatase inhibitors for treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women.

HINTERGRUND: Endokrine Therapie beseitigt den Einfluss von Östrogen auf Brustkrebszellen und so Hormonbehandlungen wie zB Tamoxifen, Megestrolacetat und Medroxyprogesteronacetat werden schon seit vielen Jahren für Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium gewesen. Aromatasehemmer (AI) zu hemmen Östrogen-Synthese in den peripheren Geweben und haben eine ähnliche Tumor-Rückbildung Wirkung auf andere endokrine Behandlungen. Aminoglutethimid war das erste AI in der klinischen Anwendung und jetzt die dritte Generation AIs, Anastrozol, Exemestan und Letrozol, sind gegenwärtig in Gebrauch. Randomisierte Studie Erkenntnisse über Ansprechraten und Nebenwirkungen dieser Medikamente ist noch begrenzt. ZIELE: AIS zu anderen endokrinen Therapie bei der Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen zu vergleichen. Suchstrategien Für dieses Update der Cochrane Breast Cancer Gruppe Spezialisierte Register und das Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) und relevanten Tagungsbände wurden durchsucht (bis 30. Juni 2008). Auswahlkriterien Ausgewählt wurden randomisierte kontrollierte Studien bei postmenopausalen Frauen in der die Wirkungen des AI im Vergleich zu anderen endokrinen Therapie, ohne endokrine Therapie, oder eine andere AI bei der Behandlung von fortgeschrittenem (metastasierendem) Brustkrebs. Nicht-englischsprachige Publikationen wurden Vergleiche der gleichen KI in verschiedenen Dosierungen, AIs als neoadjuvante Behandlung verwendet wird, oder die Ergebnisse nicht auf Ansprechen des Tumors im Zusammenhang ausgeschlossen. Datensammlung und-analyse: Die Daten aus publizierten Studien wurden unabhängig von zwei Autoren bewerten und durch eine dritte abgeglichen extrahiert. Hazard Ratios (HR) wurden für die Analyse von Time-to-Event Ergebnisse (Gesamt-und progressionsfreies Überleben) abgeleitet. Odds Ratios (OR) wurden für die objektive Ansprechrate, klinischem Nutzen und Toxizität abgeleitet. Hauptresultate Siebenunddreißig Studien wurden identifiziert, von denen 31 wurden in der Haupt-Analyse des AI im Vergleich zu anderen Behandlungen (11.403 Frauen) enthalten. Keine Versuche wurden aufgrund unzureichender Zuteilungsverdeckung ausgeschlossen.Die gepoolte Schätzung zeigte einen signifikanten Überlebensvorteil für die Behandlung mit einem AI gegenüber anderen endokrinen Therapien (HR 0,90, 95% CI 0,84 bis 0,97). Eine Subgruppenanalyse der drei häufigsten verschriebenen AI (Anastrozol, Exemestan, Letrozol) zeigten einen ähnlichen Überlebensvorteil (HR 0,88, 95% CI 0,80 bis 0,96). Es gab nur sehr begrenzt Daten an eine AI mit einer anderen AI vergleichen, aber diese schlug einen Vorteil für Letrozol über Anastrozol. AIs eine unterschiedliche Toxizität Profil gegenüber anderen endokrinen Therapien. Für die derzeit vorgeschrieben ist, und für alle AIS kombiniert, hatten sie ähnliche Niveaus von Hitzewallungen und Gelenkschmerzen, erhöhter Risiken von Hautausschlag, Übelkeit, Durchfall und Erbrechen, aber ein 71% geringeres Risiko von Blutungen aus der Scheide und 47% ige Abnahme der thromboembolische Ereignisse im Vergleich zu anderen endokrinen Therapien. SCHLUSSFOLGERUNGEN DER AUTOREN: Bei Frauen mit fortgeschrittenem (metastasierendem) Brustkrebs, zeigen Aromatase-Inhibitoren, einschließlich derjenigen, die unter der gegenwärtigen klinischen Einsatz einen Überlebensvorteil, wenn auf andere endokrine Therapie verglichen.