Bevacizumab increases the risk of infections in cancer patients: A systematic review and pooled analysis of 41 randomized controlled trials

ANTECEDENTES: Bevacizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que se dirige el factor de crecimiento endotelial vascular, ha sido aprobado para su uso en una variedad de tumores malignos. Se han notificado casos de infecciones asociadas con el uso de bevacizumab. Se realizó este meta-análisis para determinar la incidencia global y el riesgo de infecciones asociadas con bevacizumab en pacientes con cáncer. MÉTODOS: Pubmed y actas de congresos de oncología se buscaron los estudios pertinentes de enero 2000 a junio 2014. Los estudios se limitan a la fase II y fase III de ensayos controlados aleatorios (ECA) de bevacizumab en pacientes con cáncer con perfiles de seguridad adecuadas. Resumen incidencias, riesgos relativos (RR) y los intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) se calcularon mediante el uso de cualquiera de efectos aleatorios o modelos de efectos fijos de acuerdo a la heterogeneidad de los estudios incluidos. RESULTADOS: En total, 33.526 pacientes de 41 ECA se incluyeron. El uso de bevacizumab aumenta significativamente el riesgo de desarrollar todo grado (RR 1,45; IC del 95%: 1,27 a 1,66; p <0,001) y de alto grado (RR 1,59; IC del 95%: 1,42 a 1,79, p <0,001), las infecciones en pacientes con cáncer. El análisis de sensibilidad indicó que la estimación de la significación de los RR agrupados no fue influenciada significativamente por omitir un solo estudio. En el análisis de subgrupos, el riesgo de infección por el desarrollo de alto grado varió significativamente con medicamentos concomitantes (p = 0,008). Cuando se estratificó de acuerdo a los eventos infecciosos específicos, el uso de bevacizumab aumenta significativamente el riesgo de desarrollar neutropenia febril severa (RR 1,57, IC del 95%: 1,34 a 1,84; p <0,001) y fístulas / abscesos (RR 2,13; IC del 95%: 1,06 -4,27; p = 0,033). No se observó evidencia de sesgo de publicación. CONCLUSIONES: El tratamiento bevacizumab aumenta significativamente el riesgo de eventos infecciosos en desarrollo en pacientes con cáncer. El riesgo puede variar con medicamentos concomitantes. Los médicos deben ser conscientes de los riesgos de las infecciones con la administración de este fármaco en pacientes con cáncer.