KRAS codon 61, 146 and BRAF mutations predict resistance to cetuximab plus irinotecan in KRAS codon 12 and 13 wild-type metastatic colorectal cancer.

ANTECEDENTES: los codones 12 y 13 del gen KRAS mutaciones predicen la resistencia a los anticuerpos monoclonales anti-EGFR (MOAB) en el cáncer colorrectal metastásico. También, la mutación BRAF V600E se ha asociado con la resistencia. Mutaciones KRAS adicionales se describen en la CRC. Métodos: Se investigaron el papel de los codones 61 y 146 KRAS y BRAF V600E mutaciones en la predicción de la resistencia a cetuximab más irinotecán en una cohorte de codones KRAS 12 y 13 pacientes de tipo salvaje. RESULTADOS: Entre 87 codones KRAS 12 y 13 pacientes de tipo salvaje, codones KRAS 61 y 146 se mutaron en 7 y 1 caso respectivamente. Ninguno de los pacientes mutados respondió vs 22 de 68 de tipo salvaje (P = 0,096). Once pacientes no fueron evaluables. Mutaciones KRAS se asociaron con una menor supervivencia libre de progresión (PFS, HR: 0,46; p = 0,028). Ninguno de los 13 pacientes BRAF mutado respondió vs 24 de 74 BRAF de tipo salvaje (P = 0,016). Mutación BRAF se asoció con una tendencia hacia la SLP cortos (HR: 0,59; p = 0,073). En el subgrupo de pacientes BRAF de tipo salvaje, codones KRAS 61/146 mutaciones determinan una menor tasa de respuesta (0 vs 37%, P = 0,047) y la SSP peores (HR: 0,45; p = 0,023). Los pacientes con mutaciones KRAS o BRAF tenían peor tasa de respuesta (0 vs 37%, p = 0,0005) y la SSP (HR: 0,51; p = 0,006) en comparación con los pacientes de tipo salvaje KRAS y BRAF. CONCLUSIÓN: La evaluación de KRAS codones 61/146 y mutaciones BRAF V600E pueden ayudar a optimizar la selección de los pacientes candidatos a recibir MoAbs anti-EGFR.