Romiplostim in chronic immune thrombocytopenic purpura.

La púrpura trombocitopénica inmune (ITP) se caracteriza por deficiencia de plaquetas debido a la destrucción de las plaquetas y / o producción inadecuada. La terapia inicial consiste en corticosteroides o inmunoglobulina intravenosa (IVIg). Los pacientes con enfermedad refractaria crónica podrían someterse a esplenectomía. Aunque no hay tratamiento de elección en aquellos que no responden a la esplenectomía, los agentes inmunosupresores son típicamente prescritos. Romiplostim es el primer fármaco disponible en una clase recientemente desarrollada de agentes que trabajan a través de la estimulación del receptor de la trombopoyetina (TPO) (c-Mpl) para aumentar la producción de plaquetas. El objetivo de este informe fue revisar el mecanismo de acción, la farmacología, la actividad clínica y los eventos adversos asociados con el uso de romiplostim para el tratamiento de la trombocitopenia en pacientes con ITP crónica. Se realizaron búsquedas de ensayos clínicos y revisiones en inglés (fechas de publicación: 2000 - 1 de junio de 2009, términos clave: romiplostim, Nplate, ITP, y trombocitopénicos idiopáticos e inmunes púrpura). Se revisaron los resúmenes de las reuniones de la Sociedad Americana de Hematología de 2000-2008 y las referencias de artículos relevantes. Resultados Se incluyeron un total de 6 estudios. Romiplostim es el primer agente comercializado desarrollado para estimular directamente la médula ósea para producir plaquetas. Producido en Escherichia coli utilizando tecnología de ADN recombinante, es una proteína de fusión Fc-péptido. Funciona intracelularmente de una manera similar a la de la TPO natural para activar las vías transcripcionales, dando lugar a una mayor producción de plaquetas mediante la estimulación del receptor c-Mpl. Romiplostim fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para el tratamiento de ITP crónica basado principalmente en los resultados de 2 estudios multicéntricos, aleatorizados, controlados con placebo y en grupos paralelos en 125 pacientes adultos con ITP crónica y una respuesta insuficiente a corticosteroides, IVIg , Y / o esplenectomía. Los tratamientos previos más comunes fueron corticosteroides (94%) e IgIV (80%). Sesenta y tres pacientes (50%) fueron esplenectomizados una mediana de 6,6 años antes. Los recuentos de plaquetas basales fueron <30 x 10 (9) células / L. La dosis inicial de romiplostim fue de 1 microg / kg / semana SC, con ajustes para mantener los recuentos plaquetarios entre 50 y 200 x 10 (9) células / L. El punto final primario fue una respuesta plaquetaria duradera (> o = 50 x 10 (9) células / L para> o = 6 de las últimas 8 semanas de tratamiento). La proporción de pacientes en los que se logró una respuesta plaquetaria duradera fue significativamente mayor con romiplostim que con placebo (49% vs 2%, respectivamente, P <0,001). En 83% (69/83) con romiplostim y 7% (3/42) con placebo se obtuvieron respuestas plaquetarias globales (duraderas más transitorias) (P <0,001). Un informe provisional de los resultados de un estudio de extensión en curso encontró que la respuesta se mantuvo durante 156 semanas (mediana, 69 semanas) con romiplostim. Los eventos adversos más frecuentes fueron dolor de cabeza (37%), nasofaringitis (32%), contusión (30%), epistaxis (30%), fatiga (30%), artralgia (25%) y diarrea (25%). CONCLUSIONES: Basándose en los resultados de esta revisión, la administración de romiplostim se ha asociado con una respuesta plaquetaria duradera en estos pacientes con PTI crónica refractaria. Romiplostim ha demostrado ser generalmente bien tolerado.