Antidepresivos para el abandono del hábito de fumar

ANTECEDENTES: Hay al menos dos motivos teóricos para creer que los antidepresivos podrían ayudar a abandonar el hábito de fumar. La retirada de la nicotina puede producir síntomas depresivos o precipitar un episodio depresivo grave que los antidepresivos podrían aliviar. La nicotina puede tener efectos antidepresivos que mantengan el hábito de fumar mientras que los antidepresivos pueden sustituir este efecto. Alternativamente, algunos antidepresivos pueden tener un efecto específico sobre las vías neurales subyacentes de la adicción a la nicotina (es decir, bloqueo de los receptores de nicotina), independiente de sus efectos antidepresivos. OBJETIVOS: El objetivo de esta revisión es evaluar el efecto de los antidepresivos como ayuda para el abandono a largo plazo del hábito de fumar. Entre los medicamentos se incluye bupropión, doxepina, fluoxetina, imipramina, moclobemida, nortriptilina, paroxetina, sertralina, triptófano y venlafaxina. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en septiembre de 2006 en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Adicción al Tabaco (Cochrane Tobacco Addiction Group) que incluye ensayos indizados en MEDLINE, EMBASE, SciSearch y PsycINFO, y otras revisiones y resúmenes de congresos. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se consideraron los ensayos aleatorios que comparaban los antidepresivos con placebo o un tratamiento farmacológico alternativo para el abandono del hábito de fumar. También se incluyeron los ensayos que comparaban diferentes dosis, al utilizar el tratamiento farmacológico para prevenir la reincidencia o para reiniciar el abandono del hábito de fumar o para ayudar a los fumadores a reducir el consumo de cigarrillos. Se excluyeron ensayos con un seguimiento menor a seis meses. RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Se extrajeron datos por duplicado sobre el tipo de población de estudio, la naturaleza del tratamiento farmacológico, las medidas de resultado, el método de asignación al azar y el cumplimiento del seguimiento. La principal medida de resultado fue la abstinencia del tabaco después de un seguimiento de al menos seis meses en pacientes que fumaban al inicio, expresada como un odds-ratio (OR). Se utilizó la definición más rigurosa de abstinencia disponible en cada ensayo, y las tasas bioquímicamente validadas si estaban disponibles. Cuando fue apropiado, se realizó un metanálisis con un modelo de efectos fijos. RESULTADOS PRINCIPALES: Se identificaron 17 ensayos nuevos desde la última actualización de 2004, lo que resultó en un total de 53 ensayos incluidos. Hubo 40 ensayos con bupropión y ocho ensayos con nortriptilina. Cuando se utilizó el bupropión como único tratamiento farmacológico (31 ensayos, odds-ratio [OR] 1,94; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,72 a 2,19) y la nortriptilina (4 ensayos, OR 2,34; IC del 95%: 1,61 a 3,41) ambos duplicaron las probabilidades de abandonar el hábito de fumar. No hay pruebas suficientes de que agregar bupropión o nortriptilina al tratamiento de reemplazo de nicotina proporcione un beneficio adicional a largo plazo. Tres ensayos de tratamiento prolongado con bupropión para prevenir la reincidencia después del abandono inicial no mostraron un beneficio significativo a largo plazo. A partir de los datos disponibles, el bupropión y la nortriptilina parecen ser igualmente efectivos y con una eficacia similar al tratamiento de reemplazo de nicotina. El agrupamiento de tres ensayos que comparaban el bupropión con la vareniclina mostró probabilidades inferiores de abandono del hábito con el bupropión (OR 0,60; IC del 95%: 0,46 a 0,78). Existe un riesgo de aproximadamente 1/1 000 de sufrir crisis convulsivas asociadas con el uso de bupropión. Todavía no se han demostrado las preocupaciones de que el bupropión puede aumentar el riesgo de suicidio. La nortriptilina tiene la posibilidad de presentar efectos secundarios graves, pero no se ha observado ninguno en los pocos ensayos pequeños sobre el abandono del hábito de fumar. Hubo seis ensayos con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina; cuatro con fluoxetina, uno con sertralina y otro con paroxetina. Ninguno de estos ensayos detectó efectos significativos a largo plazo, y no hubo pruebas de un beneficio significativo cuando se agruparon los resultados. Hubo un ensayo del inhibidor de la monoaminooxidasa moclobemida y uno de la venlafaxina antidepresivo atípico. Ninguno de éstos detectó un beneficio a largo plazo significativo. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: Los antidepresivos bupropión y nortriptilina ayudan al abandono del hábito de fumar a largo plazo, mientras que no ocurre lo mismo con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (p.ej. la fluoxetina). Las pruebas indican que el modo de acción del bupropión y la nortriptilina es independiente de su efecto antidepresivo y que tienen una eficacia similar al reemplazo de nicotina. Los eventos adversos con ambos fármacos muy pocas veces son graves ni tienen como resultado la interrupción del tratamiento.