Continuation of Quetiapine Versus Switching to Placebo or Lithium for Maintenance Treatment of Bipolar I Disorder (Trial 144: A Randomized Controlled Study)

OBJETIVO: La quetiapina, combinada con litio o divalproex, demuestra eficacia en el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I. Este estudio investigó la eficacia y seguridad de la monoterapia con quetiapina como tratamiento de mantenimiento en el trastorno bipolar I en comparación con el cambio a placebo o de litio. MÉTODO: Los pacientes de edad ≥ 18 años con trastorno bipolar I diagnosticados por el DSM-IV y un episodio actual o reciente maníaco, depresivo o mixto recibió abierto quetiapina (300-800 mg / día) durante 4-24 semanas. Los pacientes que alcanzaron la estabilización fueron aleatorizados para continuar quetiapina o para cambiar a placebo o de litio (0,6 a 1,2 mEq / L) para un máximo de 104 semanas en un ensayo doble ciego. Las medidas de resultado incluyeron veces a la recurrencia de cualquier evento de estado de ánimo (medida de resultado primaria), evento maníaco, depresivo o evento. Las evaluaciones de seguridad incluyeron eventos adversos y los valores de laboratorio. El estudio se terminó análisis intermedio temprano después de planeado proporcionado resultados positivos. El estudio se realizó entre marzo de 2005 y julio del 2007. RESULTADOS: De los 2438 pacientes que inician la quetiapina abierto, 1.226 (50,3%) fueron asignados al azar a tratamiento doble ciego, incluyendo 1.172 (95,6%) en la población por intención de tratar. Tiempo hasta la recurrencia de cualquier acontecimiento de humor fue significativamente mayor para quetiapina versus placebo (hazard ratio [HR] = 0,29; IC 95%, 0,23-0,38; p <0,0001) y para el litio versus placebo (HR = 0,46; IC del 95%, 0,36 a 0,59; p <0,0001). Quetiapina y litio aumentaron significativamente el tiempo hasta la recurrencia de ambos eventos maníacos (quetiapina: HR = 0,29; IC 95%, 0,21-0,40; p <0,0001; litio: HR = 0,37; IC del 95%, desde 0,27 hasta 0,53, p <0,0001 ) y eventos depresivos (quetiapina: HR = 0,30; IC del 95%, desde 0,20 hasta 0,44, p <0,0001; litio: HR = 0,59; IC 95%, 0,42-0,84; p <0,004) en comparación con placebo. En general las tasas de eventos adversos fueron generalmente similares entre los grupos de tratamiento, y los hallazgos de seguridad para quetiapina fueron coherentes con su perfil conocida. Conclusiones: En los pacientes estabilizados durante el tratamiento agudo de la quetiapina, la continuación de la quetiapina se incrementó significativamente el tiempo hasta la recurrencia de cualquier estado de ánimo, maníaco, depresivo o evento en comparación con el cambio a placebo. El cambio a litio también fue más eficaz que el placebo para la prevención de eventos maníacos y depresivos. REGISTRO DE PRUEBA: Identificador clinicaltrials.gov: NCT00314184.