MTHFR C677T and A1298C variant genotypes and the risk of microsatellite instability among Iranian colorectal cancer patients.

Metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es una enzima clave en la ruta metabólica del folato. El objetivo fue probar la hipótesis de que C677T y A1298C MTHFR variantes predisponen a microsatélites inestables (MSI), el cáncer colorrectal. Se determinaron los genotipos MTHFR en 175 pacientes con cáncer colorrectal esporádico y un total de 231 controles normales en Shiraz, en el sur de Irán. Entre los genotipos encontrados en nuestras muestras, MTHFR CT y CT + TT se asociaron con mayor riesgo de incidencia de CCR [odds ratio (OR) = 2,4, intervalo de confianza del 95% (IC del 95%) = 01.08 a 04.04; OR = 2.4, 95 CI = 01.06 a 03.06, respectivamente]%. Heterocigotos dobles 677CT/1298AC y doble homocigoto 677TT/1298AA y genotipos 677CC/1298CC también mostraron un riesgo significativamente mayor de desarrollar CCR en comparación con los genotipos 677CC/1298AA de tipo salvaje de los controles. Entre los 151 tumores analizados, 36 (23,8%) eran MSI +. MSI fue más frecuente en los tumores proximales (OR = 10,4, IC = 3,9-27,8 95%) y en los fumadores (OR = 2,9, IC = 1.3 a 6.7 95%). En una comparación de casos y controles, la MTHFR 677CT + genotipo TT se asoció fuertemente con MSI (OR = 2,6, IC = 1.3 a 5.3 95%). Hipermetilación de genes de reparación se relacionó positivamente con la incidencia de MSI en estas series tumor (P = 0,00). Nuestros datos sugieren que la MTHFR 677CT + TT variante de genotipo puede ser un factor de riesgo para el cáncer de MSI +.