CYP2E1, GSTM1 and GSTT1 genetic polymorphisms and susceptibility to antituberculosis drug-induced hepatotoxicity: a nested case-control study.

LO QUE SE SABE Y OBJETIVO: El mecanismo patogénico de la hepatotoxicidad inducida por fármacos antituberculosis (ATDH) se piensa involucrar a las enzimas que metabolizan los medicamentos, incluidas las transferase2 N-acetil (NAT2), el citocromo P4502E1 (CYP2E1) y glutatión S-transferasa (GST) M1, T1. Las asociaciones entre los polimorfismos genéticos de esos genes y ATDH han reportado pero con resultados inconsistentes. Por otra parte, la mayoría de los estudios fueron estudios retrospectivos basados ​​en el hospital y no prospectivo. El objetivo fue investigar las posibles asociaciones de CYP2E1, GSTM1 y GSTT1 polimorfismos genéticos con ATDH mediante un estudio caso-control más robusto anidado en una cohorte prospectiva de tratamiento antituberculoso basado en la población. MÉTODOS: Un total de 4.304 pacientes con tuberculosis con baciloscopia positiva (TB) que recibieron quimioterapia de corta duración estándar fueron monitoreados durante 6-9 meses. Se adoptó el método de muestreo de densidad de incidencia para seleccionar los controles y 4: 1, emparejados con los casos ATDH por edad (± 5 años), el sexo, los antecedentes de tratamiento, gravedad de la enfermedad y la dosis del medicamento. Los polimorfismos CYP2E1, GSTM1 y GSTT1 se genotipo mediante PCR-RFLP y métodos de PCR múltiple. Modelo de regresión logística condicional se utilizó para calcular la odds ratio (OR) y el intervalo de confianza del 95% (IC), así como los valores-P correspondientes. RESULTADOS Y DISCUSIÓN: Un total de 89 casos y 356 controles ATDH se incluyeron en este estudio. No hubo asociación estadísticamente significativa entre CYP2E1 RsaI genotipo c1 / c1 o DraI C / C genotipo y ATDH (OR = 0 · 99, IC del 95%: 0 · 62-1 · 59; OR = 1 · 13, 95% CI: 0 · 40-3 · 20, respectivamente) en comparación con CYP2E1 RsaI c1 / c2 genotipos o C2 / C2 o DraI D genotipo / D, o entre GSTM1 / GSTT1 genotipos nulos y ATDH (OR = 1 · CI 22, 95%: 0 · 76-1 · 96; IC OR = 0 · 96, 95%: 0 · 60-1 · 52, respectivamente) en comparación con los que no son nulos genotipos. ¿QUÉ ES NUEVO Y CONCLUSIÓN: Este es el primer estudio de la participación de CYP2E1, GSTM1 y GSTT1 polimorfismos genéticos en ATDH utilizando un diseño prospectivo de cohortes de base poblacional de casos y controles anidado. No pudimos confirmar asociaciones positivas de los polimorfismos genéticos de CYP2E1 RsaI, CYP2E1 DraI, GSTM1 GSTT1 nulo nulo y con ATDH reportada por diferentes grupos, en nuestra población china TB.