AAV2-GAD gene therapy for advanced Parkinson's disease: a double-blind, sham-surgery controlled, randomised trial

ANTECEDENTES: La transferencia de genes de la descarboxilasa de ácido glutámico (GAD) y otros métodos que modulan la producción de GABA en el núcleo subtalámico mejorar la función de los ganglios basales en el parkinsonismo en modelos animales. El objetivo fue evaluar el efecto de la entrega bilateral de AAV2-GAD en el núcleo subtalámico en comparación con la cirugía simulada en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada. MÉTODOS: Los pacientes de 30-75 años que tenían respuesta a la levodopa enfermedad progresiva de Parkinson y una medicación fuera de la noche a la mañana unificó puntuación de la escala de calificación de la enfermedad (UPDRS) del motor de Parkinson de 25 o más se inscribieron en esta fase doble ciego, 2, ensayo controlado aleatorio , que se llevó a cabo en siete centros en los EE.UU. entre el 17 de Nov de 2008 y el 11 de mayo, 2010. insuficiencia infusión o localización de la punta del catéter más allá de una zona de destino predefinido condujeron a la exclusión de los pacientes antes de desenmascarar el análisis de eficacia. La medida de resultado primaria fue el cambio de 6 meses desde el inicio en la evaluación de doble ciego de medicamentos fuera de las puntuaciones motoras de UPDRS. Este ensayo se ha registrado en ClinicalTrials.gov, NCT00643890. RESULTADOS: De los 66 pacientes evaluados para la elegibilidad, 23 fueron asignados al azar a cirugía simulada y 22 a las infusiones AAV2-GAD; De ellos, 21 y 16, respectivamente, fueron analizados. En el punto final de 6 meses, la puntuación UPDRS para el grupo AAV2-GAD disminuyó en un 8 · 1 puntos (DE 1 · 7, 23 · 1%; p <0 · 0001) y por 4 · 7 puntos en el grupo de tratamiento simulado (1 · 5, 12 · 7%; p = 0 · 003). El grupo AAV2-GAD mostró una mejoría significativamente mayor desde la línea base en las puntuaciones de UPDRS en comparación con el grupo de tratamiento simulado durante el transcurso de 6 meses del estudio (RMANOVA, p = 0 · 04). Un evento adverso grave se produjo dentro de los 6 meses de la cirugía; este caso de obstrucción intestinal se produjo en el grupo de AAV2-GAD, no se atribuyó al tratamiento o la intervención quirúrgica, y totalmente resuelto. Otros eventos adversos fueron leves o moderados, probablemente relacionado con la cirugía y resueltos; los más comunes fueron dolor de cabeza (siete pacientes en el grupo de AAV2-GAD vs dos en el grupo de tratamiento simulado) y náuseas (seis contra dos). Interpretación: La eficacia y seguridad de la infusión bilateral de AAV2-GAD en el núcleo subtalámico apoya su desarrollo posterior de la enfermedad de Parkinson y muestra la promesa de la terapia génica para trastornos neurológicos. FINANCIACIÓN: Neurologix.