Effects of an interleukin-5 blocking monoclonal antibody on eosinophils, airway hyper-responsiveness, and the late asthmatic response.

ANTECEDENTES: La interleucina-5 (IL-5) es esencial para la formación de los eosinófilos, que se cree que tienen un papel importante en la patogénesis del asma y otras enfermedades alérgicas. El objetivo fue evaluar los efectos de los anticuerpos monoclonales para IL-5 en la sangre y esputo eosinófilos, las vías respiratorias hiper-respuesta y la reacción asmática tardía a los alérgenos inhalados en pacientes con asma leve. MÉTODOS: Realizamos un ensayo aleatorizado controlado con placebo, doble ciego, en el que se le dio una sola infusión intravenosa del anticuerpo monoclonal humanizado (IgG-K) para IL-5 (SB-240563) a dosis de 2,5 mg / kg (n = 8) o 10,0 mg / kg (n = 8). Los efectos del tratamiento sobre las respuestas a la estimulación con el alérgeno inhalado, eosinófilos en el esputo, y las vías respiratorias hiper-respuesta a la histamina se midieron en las semanas 1 y 4 con monitorización de los recuentos de eosinófilos en sangre durante un máximo de 16 semanas. RESULTADOS: anticuerpo monoclonal contra IL-5 bajaron la media del recuento de eosinófilos en la sangre en el día 29 de 0.25x10 (9) / l (IC del 95% desde 0,16 hasta 0,34) en el grupo placebo a 0.04x10 (9) / L (0.00-0.07) en el mg / kg grupo 10 (p <0,0001), e impidió la eosinofilia sanguínea después de la provocación con alergeno. Después de la provocación con alergeno inhalado, 9 días después del tratamiento, los eosinófilos en el esputo porcentuales fueron del 12,2% en el grupo placebo y bajaron a 0,9% (-1,2 a 3,0, p = 0,0076) en el grupo de 10 mg / kg, y este efecto persistió en día 30 después de la dosis. No hubo un efecto significativo de anticuerpo monoclonal a la IL-5 en la respuesta asmática tardía o en las vías respiratorias hiper-respuesta a la histamina. Interpretación: Una sola dosis de anticuerpo monoclonal a la IL-5 redujo los eosinófilos en la sangre durante un máximo de 16 semanas y eosinófilos en el esputo a las 4 semanas, que tiene un potencial considerable terapéutico para el asma y la alergia. Sin embargo, nuestros hallazgos ponen en duda la función de los eosinófilos en la mediación de la respuesta asmática tardía y haciendo que las vías respiratorias hiper-respuesta.