Duloxetine versus escitalopram and placebo in the treatment of patients with major depressive disorder: onset of antidepressant action, a non-inferiority study

OBJETIVO: El objetivo de un estudio de no inferioridad es para probar si un nuevo tratamiento tiene por lo menos tanto como a la eficacia de un tratamiento establecido. El propósito de este estudio de no inferioridad era comparar la velocidad de aparición de la eficacia antidepresiva de la duloxetina (un inhibidor dual de la recaptación de serotonina y norepinefrina) y escitalopram (un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina). Material y métodos: Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y comparador activo estudio controlado, en el que los pacientes (> o = 18 años) que cumplan criterios DSM-IV para el trastorno depresivo mayor (TDM) recibieron duloxetina 60 mg una vez al al día (QD, N = 273), escitalopram 10 mg al día (n = 274) o placebo (N = 137) durante 8 semanas. El objetivo principal fue comparar la aparición de la eficacia de los antidepresivos, poniendo a prueba la hipótesis de que el porcentaje de pacientes tratados con duloxetina alcanzaron los criterios de inicio en la semana 2 no era inferior a la del grupo del escitalopram. Medición de resultados principales: inicio de la eficacia se define como una disminución del 20% del valor basal en la Escala de Hamilton de 17 ítems para la depresión (HAMD (17)) Maier subescala que se mantuvo o se superó en todas las visitas posteriores. RESULTADOS: probabilidades de cumplir los criterios de aparición en la Semana 2 de duloxetina y los pacientes tratados con escitalopram fueron 42,6% frente a 35,2%, respectivamente (diferencia de tratamiento = 7,4%, 95% intervalo de confianza del -1,3% al 16,2%, p = 0,097). Ambos fármacos mostraron una mejoría significativa en comparación con placebo (p <0,05) en la medida de eficacia primaria (Maier subescala) en la semana 1 y el punto final (semana 8). No se encontraron diferencias entre la duloxetina, escitalopram, y las tasas de placebo de remisión o respuesta a las 8 semanas. Los eventos adversos que se produjeron una frecuencia significativamente mayor entre los pacientes tratados con duloxetina en comparación con los escitalopram recibir fueron náuseas, sequedad de boca, vómitos, bostezos, e irritabilidad. La tasa de discontinuación debido a eventos adversos no difirió significativamente entre los grupos de tratamiento. LIMITACIONES: Dadas las dificultades en la construcción de las comparaciones de dosis adecuadas, los resultados de este estudio deben interpretarse específica a las dosis probadas y no extrapolables a la droga como un todo. En este estudio se empleó un diseño de dosis fija, de dosis flexible diseños son más propensos a encontrar una diferencia entre los antidepresivos y el placebo. CONCLUSIÓN: En este estudio, tanto de la duloxetina y escitalopram mostraron una mejoría significativamente mayor en la medida primaria de eficacia que el placebo durante el período de 8 semanas de tratamiento agudo, mientras que no se observaron diferencias entre las drogas o entre fármacos y placebo en la respuesta y las tasas de remisión a las 8 semanas . El escitalopram en dosis inicial de 10 mg al día fue mejor tolerada que la duloxetina a una dosis inicial de 60 mg QD. Este estudio cumplió con su pre-definido objetivo principal de evaluar si la duloxetina no fue inferior al escitalopram en la eficacia de la aparición de antidepresivos, y los resultados muestran que la duloxetina es al menos tan rápido como (no inferior a) escitalopram.