Association of MDR1 gene SNPs and haplotypes with the tacrolimus dose requirements in Han Chinese liver transplant recipients.

ANTECEDENTES: Este trabajo pretende evaluar la asociación entre las relaciones C / D (concentración plasmática de tacrolimus dividido por dosis diaria de tacrolimus por peso corporal) de tacrolimus y los haplotipos del gen MDR1 combinado por C1236T (rs1128503), G2677A / T (rs2032582 ) y C3435T (rs1045642), y para determinar mejor el significado funcional de haplotipos en la farmacocinética clínica de tacrolimus oral en receptores de trasplante hepático Han chinos. Metodología / Principales conclusiones: Las concentraciones en sangre de tacrolimus se registraron continuamente durante un mes después de la administración inicial, y el ADN de sangre periférica de un total de 62 receptores de trasplante hepático se extrajo. Genotipado de C1236T, se realizó G2677A / T y C3435T, y la frecuencia de SNP, Hardy-Weinberg, desequilibrio de ligamiento, haplotipos y análisis de múltiples pruebas se lograron por PLINK software. Relaciones C / D de diferentes grupos de SNP o haplotipo grupos fueron comparados, con un valor de p <0.05 considerado estadísticamente significativo. Los estudios de ligamiento revelaron que C1236T, G2677A / T y C3435T están asociados genéticamente entre sí. Los pacientes portadores del haplotipo TT combinado por C1236T y G2677A / T, y una T / T homocigotos adicional en cualquiera de las posiciones requerirían mayores dosis de tacrolimus. Relaciones C / D de tacrolimus de los receptores de trasplante de hígado variaron significativamente entre los diferentes grupos de haplotipos del gen MDR1. Conclusiones: Nuestros estudios sugieren que el polimorfismo genético podría ser utilizado como un marcador molecular valiosa para la predicción de los coeficientes C / D de tacrolimus de receptores de trasplante de hígado.