Glucocorticosteroids for sepsis: systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis

INTRODUCCIÓN: Los glucocorticosteroides (esteroides) son ampliamente utilizados para los pacientes con sepsis. Sin embargo, los posibles beneficios y los daños de ambos esteroides de alta y baja dosis no están claros. Una revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorios con meta-análisis y el análisis secuencial de los ensayos (TSA) podría arrojar luz sobre este tema clínicamente importante. Métodos: Una revisión sistemática se llevó a cabo de acuerdo con un protocolo publicado y La metodología Cochrane Handbook incluyendo meta-análisis, la TSA de ensayos clínicos aleatorios, y la estimación validez externa (GRADE). Se incluyeron los ensayos clínicos aleatorios que evalúan los esteroides en los pacientes con sepsis (síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, sepsis, sepsis grave o shock séptico) edad> 18 años. Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), PubMed / Medline, Embase, Web of Science y CINAHL se buscó hasta 18 de febrero 2015. No se aplicó ninguna restricción de idioma. Los resultados primarios fueron la mortalidad a largo seguimiento y eventos adversos graves. RESULTADOS: Un total de 35 ensayos que asignaron al azar 4682 pacientes fueron evaluados y revisados ​​en texto completo. Todos los ensayos pero dos tuvieron alto riesgo de sesgo. Sin efecto estadísticamente significativa se encontró para cualquier dosis de esteroides versus placebo o ninguna intervención sobre la mortalidad en el seguimiento máximo [riesgo relativo (RR) 0,89; TSA intervalo ajustado de confianza (IC) 0,74 a 1,08]. Dos ensayos con bajo riesgo de sesgo también mostraron una diferencia estadísticamente significativa (modelo de efectos aleatorios RR 0,38; IC del 95%: 0,06 a 2,42). Se obtuvieron resultados similares en los subgrupos de ensayos estratificados de acuerdo a alta (> 500 mg) o baja (≤500 mg) hidrocortisona dosis (o equivalente) (RR 0,87; IC del ajustó-TSA 0,38-1,99; y RR 0,90; IC del ajustado TSA 0,49 a 1,67, respectivamente). Tampoco hubo efectos estadísticamente significativos sobre los eventos adversos graves que no sean la mortalidad (RR 1,02; IC del TSA-ajustados 0,7-1,48). Los efectos no variaron de acuerdo con el grado de sepsis. TSA mostró que se necesitan muchos más pacientes aleatorizados antes de sacar conclusiones definitivas se pueden extraer. CONCLUSIÓN: La evidencia para apoyar o negar el uso de esteroides en cualquier dosis en pacientes con sepsis que falta. Se necesitan los resultados de bien diseñados, grandes ensayos clínicos aleatorios en curso y futuras.