Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials on Risk of Myocardial Infarction from the Use of Oral Direct Thrombin Inhibitors

El dabigatrán ha sido asociado con mayor riesgo de infarto al miocardio (IM) que la warfarina. Se desconoce si el riesgo mayor es exclusivo del dabigatrán, un efecto adverso compartido por otros inhibidores directos de trombina (IDTs) de uso oral, o es el resultado de un efecto protector de la warfarina ante el IM. Para abordar estas preguntas, realizamos búsquedas sistemáticas en MEDLINE y llevamos a cabo un meta-análisis de ensayos aleatorios que compararon IDTs de uso oral con warfarina para cualquier indicación con criterio de valoración de IM después de la aleatorización. Además realizamos un meta-análisis secundario de ensayos clínicos sobre prevención de ataques (stroke) en fibrilación auricular con anticoagulantes alternativos en comparación con warfarina, con criterio de valorización de IM después de la aleatorización. Se identificó un total de 11 ensayos (39,357 pacientes) que compararon warfarina con IDTs (dabigatrán, ximelagatrán y AZD0837). En estos ensayos, los pacientes tratados con IDTs de uso oral fueron más propensos a experimentar un IM que sus contrapartes tratados con warfarina (285 de 23,333 vs 133 de 16,024, odds ratio 1.35, 95% intervalo de confianza 1.10 a 1.66, p = 0.005). Para el análisis secundario, se identificaron 8 ensayos (69,615 pacientes) que compararon warfarina con anticoagulantes alternativos, incluyendo inhibidores del factor Xa, IDTs, aspirina y clopidogrel. No hubo ventaja significativa en la tasa de IM con el uso de warfarina vs comparadores (odds ratio 1.06, 95% intervalo de confianza 0.85 a 1.34, p = 0.59). En conclusión, nuestros datos sugieren que los IDTs de uso oral se asociaron a mayor riesgo de IM. Este riesgo aumentado parece ser un efecto de clase de estos agentes, no un fenómeno específico exclusivo del dabigatrán ni un efecto protector de la warfarina. Estos hallazgos apoyan la necesidad de una mejor vigilancia post comercialización de los IDTs de uso oral y otros agentes nuevos.