Effect of daily aspirin on risk of cancer metastasis: a study of incident cancers during randomised controlled trials

ANTECEDENTES: La aspirina diaria reduce la incidencia a largo plazo de algunos adenocarcinomas, pero los efectos sobre la mortalidad debido a ciertos tipos de cáncer aparecen al cabo de pocos años, lo que sugiere que también podría reducir el crecimiento o la metástasis. Establecimos la frecuencia de metástasis a distancia en pacientes que desarrollaron cáncer durante los ensayos de aspirina diaria versus control. MÉTODOS: Nuestro análisis incluyó a los cinco grandes ensayos aleatorios de aspirina todos los días (≥ 75 mg al día) versus control para la prevención de eventos vasculares en el Reino Unido. Los registros electrónicos y en papel fueron revisados ​​para todos los pacientes con cáncer de incidente. El efecto de la aspirina sobre el riesgo de metástasis en la presentación o en el seguimiento posterior (incluyendo post-ensayo de seguimiento de los cánceres en el juicio) se estratificó según la histología del tumor (adenocarcinoma vs otros) y clínicas características. RESULTADOS: De 17.285 participantes en el ensayo, 987 tenían un nuevo cáncer diagnosticado durante media sólida en ensayo de seguimiento de 6,5 años (DE 2,0). Asignación a la aspirina reduce el riesgo de cáncer con metástasis a distancia (todos los cánceres, hazard ratio [HR] 0,64, IC del 95%: 0,48 -0 · 84, p = 0,001; adenocarcinoma, HR 0,54, IC del 95% 0.38 -0 · 77, p = 0,0007; otros cánceres sólidos, HR 0,82, IC del 95%: 0,53 -1 · 28, p = 0,39), debido principalmente a una reducción en la proporción de adenocarcinomas que tenían metástasis en comparación con la enfermedad local (odds ratio 0,52, IC del 95%: 0,35 -0 · 75, p = 0,0006). La aspirina reduce el riesgo de adenocarcinoma con metástasis al momento del diagnóstico inicial (HR 0,69, IC del 95%: 0,50 -0 · 95, p = 0,02) y el riesgo de metástasis en el seguimiento posterior de los pacientes sin metástasis inicialmente (HR 0 · 45, IC 95% 0.28 -0 · 72, p = 0,0009), particularmente en pacientes con cáncer colorrectal (HR 0,26, IC del 95%: 0,11 -0 · 57, p = 0,0008) y en los pacientes que siguieron con el tratamiento del estudio hasta o después del diagnóstico (HR 0,31, IC del 95%: 0,15 -0 · 62, p = 0,0009). Asignación a la aspirina redujo la muerte por cáncer en los pacientes que desarrollaron adenocarcinoma, particularmente en aquellos que no tienen metástasis al momento del diagnóstico (HR 0,50, IC del 95%: 0,34 -0 · 74, p = 0,0006). En consecuencia, la aspirina redujo el riesgo global de adenocarcinoma fatal en las poblaciones del ensayo (HR 0,65, IC del 95%: 0,53 -0 · 82, p = 0,0002), pero no el riesgo de otros cánceres fatales (HR 1 · 06, IC del 95%: 0,84 -1 · 32, p = 0,64; diferencia, p = 0,003). Los efectos fueron independientes de la edad y el sexo, pero el beneficio absoluto fue mayor en los fumadores. A dosis bajas, formulación de liberación lenta de la aspirina diseñado para inhibir las plaquetas, pero tener poca biodisponibilidad sistémica fue tan eficaz como las dosis altas. INTERPRETACIÓN: que la aspirina previene la metástasis a distancia podría explicar la temprana reducción en las muertes por cáncer en los ensayos de aspirina diaria versus control. Este hallazgo sugiere que la aspirina podría ayudar en el tratamiento de algunos tipos de cáncer y proporciona la prueba de principio para la intervención farmacológica específicamente para prevenir la metástasis distante. FINANCIACIÓN: Ninguno.