Effect of the ABCB1 3435C>T polymorphism on tacrolimus concentrations and dosage requirements in liver transplant recipients.

Se estudió el efecto de ABCB1 3435C> T en las concentraciones de tacrolimus en receptores de trasplante hepático: FINALIDAD. Tacrolimus es un sustrato de la glicoproteína P, el producto del gen ABCB1. Para determinar si el 3435C polimorfismo de un solo nucleótido ABCB1 (SNP)> T se asoció con la variación en la concentración de tacrolimus: relación de dosis (C: D) en receptores de trasplante de hígado 42 largo de tres meses después del trasplante. MÉTODOS: Cuarenta y dos pacientes caucásicos que se sometieron a un trasplante hepático ortotópico de donantes cadavéricos recibieron un régimen inmunosupresor básico que contiene tacrolimus y corticosteroides; micofenolato mofetilo se añadió en 18 casos. El SNP 3435C> T en el exón 26 fue investigado por digestión con enzimas de restricción MboI, lo que lleva a la identificación de la condición de CC, TT, o CT en el nucleótido 3435. Los resultados obtenidos para los tres genotipos se compararon para cada uno de tres valores: dosis diaria ajustada al peso tacrolimus, la concentración de tacrolimus en la sangre, y C: D. RESULTADOS: El genotipo de tipo salvaje (3435CC) se observó en 10 pacientes (24%); 23 pacientes (55%) fueron heterocigotos (3435CT) y 9 pacientes (21%) eran homocigotos para la mutación (3435TT). De uno a tres días después de un trasplante de hígado, la media +/- SD C: D fue significativamente mayor en los sujetos homocigotos para la mutación en comparación con los sujetos con el alelo de tipo salvaje (236 +/- 119 ng kg / ml mg frente a 104.. .. +/- 74 ng kg / ml mg, respectivamente; p = 0,0167). Los sujetos con el alelo heterocigoto tenían una media +/- SD intermedia C: D (131 +/- 108 ng kg / ml mg..). Uno o tres meses después del trasplante, no hubo diferencia significativa en el tacrolimus C: D fue evidente entre los tres grupos. CONCLUSIÓN: El 3435C ABCB1> T polimorfismo influyó en el tacrolimus C: D en los primeros días después del trasplante hepático.