Drugs for treating Schistosoma mansoni infection

ANTECEDENTES: Schistosoma mansoni es una infección parasitaria común en los trópicos y sub-trópicos. La enfermedad crónica y avanzada incluye dolor abdominal, diarrea, sangre en las heces, la cirrosis hepática, hipertensión portal y la muerte prematura. OBJETIVOS: Evaluar los efectos de las drogas esquistosomicidas, solos o en combinación, para el tratamiento de la infección por S. mansoni. Métodos de búsqueda: Se realizaron búsquedas en MEDLINE, EMBASE y LILACS desde su inicio hasta octubre de 2012, sin restricciones de idioma. También se hicieron búsquedas en el Cochrane de Enfermedades Infecciosas Registro Especializado del Grupo, CENTRAL (The Cochrane Library 2012) y RCT. Las listas de referencias de los artículos fueron revisados ​​y se estableció contacto con los expertos de los estudios no publicados. Criterios de selección: Ensayos controlados aleatorios de los esquistosomicidas, solos o en combinación, en comparación con placebo, diferentes esquistosomicidas, o diferentes dosis del mismo fármaco para tratar antiesquistosómico infección por S. mansoni. Recopilación y análisis de datos: Un autor extrajo los datos y evaluaron la elegibilidad y la calidad metodológica de los estudios incluidos, que fueron verificados independientemente por un segundo autor. Se combinaron los resultados dicotómicos mediante el riesgo relativo (RR) y los datos continuos, la diferencia de medias ponderada (DMP), ambos se presentaron con intervalos de confianza del 95% (IC). Se evaluó la calidad de las pruebas mediante el enfoque GRADE. Resultados principales: Cincuenta y dos ensayos que reclutaron 10.269 participantes. Las pruebas eran de calidad moderada o baja, debido a los métodos de prueba y los números pequeños de participantes incluidos. Praziquantel En comparación con placebo, 40 mg de prazicuantel / kg probablemente disminuye el fracaso del tratamiento parasitológico menos un mes después del tratamiento (RR 3,13, IC del 95%: 1,03 a 9,53, dos ensayos, 414 participantes, pruebas de calidad moderada). En comparación con esta dosis estándar, dosis más bajas pueden ser inferiores (30 mg / kg: RR 1,52, IC del 95%: 1,15 a 2,01, tres ensayos, 521 participantes, pruebas de baja calidad, 20 mg / kg: RR 2,23, IC 95%: 1,64 a 3,02, dos ensayos, 341 participantes, las pruebas de baja calidad), y dosis más altas, de hasta 60 mg / kg, no parecen mostrar ninguna ventaja (cuatro ensayos, 783 participantes, las pruebas de calidad moderada). La tasa absoluta de cura parasitológica en un mes con praziquantel 40 mg / kg varía sustancialmente entre los estudios, que van desde un 52% en Senegal en 1993 al 92% en Brasil en 2006/2007. Oxamniquina En comparación con el placebo, la oxamniquina 40 mg / kg probablemente disminuye el fracaso del tratamiento parasitológico a los tres meses (RR 8,74, IC 95% 3,74 a 20,43, dos ensayos, 82 participantes, pruebas de calidad moderada). Las dosis más bajas de 40 mg / kg puede ser inferior a un mes (30 mg / kg: RR 1,78, IC del 95%: 1,15 a 2,75; cuatro ensayos, 268 participantes, pruebas de baja calidad, 20 mg / kg: RR 3,78, IC del 95% 2,05 a 6,99, dos ensayos, 190 participantes, evidencia de baja calidad), y dosis más altas, como 60 mg / kg, no muestran un beneficio constante (cuatro ensayos, 317 participantes, las pruebas de baja calidad). Estos ensayos son más de 20 años de edad y sólo se facilita información limitada sobre los diseños de los estudios y los métodos. Praziquantel contra oxamniquina Sólo un estudio pequeño comparó directamente praziquantel 40 mg / kg con oxamniquina 40 mg / kg y no estamos seguros de cuál es el tratamiento más eficaz para reducir el fracaso parasitológico (un ensayo, 33 participantes, pruebas de calidad muy baja). Otros 10 ensayos compararon oxamniquina a los 20, 30 y 60 mg / kg de praziquantel 40 mg / kg y no mostró marcadas diferencias en la tasa de fracaso o de reducción de huevos por ciento. Los tratamientos de combinación No estamos seguros si la combinación de praziquantel con artesunato reduce las fallas en comparación con praziquantel solo en un mes (un ensayo, 75 participantes, la evidencia de muy baja calidad). Dos ensayos también compararon las combinaciones de praziquantel y oxamniquina en dosis diferentes, pero no encontró diferencias estadísticamente significativas en el fracaso (dos ensayos, 87 participantes). Otras medidas de resultado y análisis En los ensayos que informaron la mejoría clínico para evaluar las dosis bajas (20 mg / kg y 30 mg / kg) frente al estándar de 40 mg / kg de praziquantel o oxamniquina tanto, ningún efecto dosis fue demostrada en la resolución de dolor abdominal, diarrea, sangre en las heces, hepatomegalia, y esplenomegalia (seguimiento a uno, tres, seis, 12 y 24 meses; tres ensayos, 655 participantes). Los eventos adversos no fueron bien informado, pero en su mayoría fueron descritos como leves y transitorios. En un análisis adicional de fracaso del tratamiento en el brazo de tratamiento de los estudios individuales estratificados por edad, las tasas de fracaso con 40 mg / kg de praziquantel y oxamniquina ambos fueron mayores en los niños. Conclusiones de los revisores: Praziquantel 40 mg / kg en el tratamiento estándar para la infección por S. mansoni es consistente con la evidencia. Oxamniquina, una alternativa descartada en gran parte, también parece eficaz. La investigación adicional le ayudará a encontrar el régimen de dosificación óptimo de estos dos fármacos en niños. La terapia de combinación, a ser posible con fármacos con mecanismos de acción relacionados y dirigidos a las diferentes etapas de desarrollo de los esquistosomas en el huésped humano debe perseguirse como un área para la investigación futura.