The analgesic interaction of misoprostol with nonsteroidal anti- inflammatory drugs

El propósito de este proyecto fue evaluar la eficacia analgésica del misoprostol cuando se combina con ibuprofeno o diclofenaco Na. Los experimentos en animales utilizando el modelo de rata de la pata inflamada formol sugirió que el misoprostol potencia el efecto analgésico de algunos AINE (medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos), incluyendo diclofenaco Na, pero los derivados del ácido propiónico que no o los opiáceos. El modelo de dolor dental se utilizó para evaluar la relevancia clínica de esta interacción. Los pacientes recibieron una dosis oral única del medicamento en estudio después de la extracción quirúrgica de dientes retenidos. Los pacientes fueron medicados para el dolor postoperatorio de moderado a severo y luego se llena en un diario de analgésicos durante un período de observación de 6 horas. Varias muestras de sangre fueron tomadas durante el período de observación. Además, las muestras de microdiálisis se toma directamente de la toma de extracción y se analizaron para la prostaglandina E inmunorreactiva (2) niveles. Los estudios fueron de dosis única, de grupos paralelos y los ensayos de doble ciego. En el primer estudio, 70 pacientes recibieron una dosis oral de placebo (n = 13), el misoprostol 200 &mgr; g (n = 18), el ibuprofeno de 200 mg (n = 19), o la combinación de misoprostol + ibuprofeno (n = 20). El misoprostol solo demostró un efecto analgésico pequeño en comparación con el placebo. Tanto el ibuprofeno y grupos combinados fueron sustancialmente más eficaz que el placebo, pero no diferentes entre sí. El grupo de la combinación tenían mayores niveles sanguíneos de ibuprofeno durante los primeros 45 minutos, pero tuvo una menor C (max) y más tiempo para T (max). El segundo estudio evaluó las dosis orales de placebo (n = 11), el misoprostol 200 &mgr; g (n = 21), diclofenaco Na 50 mg (n = 18), y la combinación de misoprostol + Na diclofenaco (n = 20). En comparación con el placebo, el misoprostol el rendimiento fue similar al del primer estudio. Cuando los resultados de los dos estudios se combinaron, hubo una pequeña, pero estadísticamente significativa, el efecto analgésico para el misoprostol. El diclofenac Na fue superior tanto al placebo y el misoprostol solo. La combinación fue el tratamiento más eficaz, y para 4 a 6 horas fue significativamente mejor que el diclofenaco Na solo. Análisis de las muestras de sangre mostraron un efecto anterior y el pico más alto para el grupo de diclofenaco Na comparación con la combinación, y la combinación de nuevo tenía una menor C (máximo). Los ensayos de la sonda de microdiálisis demostrado que el misoprostol deprimidos PGE (2) niveles en la zona periférica de un traumatismo en las primeras 2 h después de la cirugía. Estos estudios piloto se utilizan muestras pequeñas, y los resultados sólo sugieren que los efectos de tendencia. Ambos estudios demostraron que el misoprostol 200 &mgr; g, un análogo de prostaglandina, tiene un efecto analgésico. Cuando se combina con ibuprofeno, no hubo potenciación de la analgesia. Por el contrario, la combinación de misoprostol Na + diclofenaco ha demostrado un efecto pico de aumento, el efecto total de la diferencia de intensidad del dolor y alivio del dolor (dolor de suma intensidad de diferencia [SPID] y alivio total del dolor [ATD]), y