Health-Related Quality of Life and Symptoms in Myelofibrosis Patients Treated with Ruxolitinib Versus Best Available Therapy

ANTECEDENTES: ruxolitinib (INC424), un JAK1 y JAK2 inhibidor oral potente y selectivo, demostró reducciones rápidas y duraderas en la esplenomegalia y la mejora de los síntomas relacionados con la enfermedad, el funcionamiento de papel, y la calidad de vida (CV) en 2 estudios de fase 3 en pacientes con mielofibrosis (MF) (los estudios comodidad). Por protocolo, la calidad de vida informada por el paciente relacionada con la salud (CVRS) y los síntomas de análisis en el estudio COMFORT-II son limitados. Aquí mostramos en el post hoc adicional análisis de estos resultados. El estudio COMFORT-II incluye 219 pacientes (ruxolitinib, n = 146; mejor terapia disponible [BAT], n = 73). En la entrada, todos los pacientes fueron clasificados en 2 con riesgo intermedio o alto riesgo grupos de pronóstico (Cervantes F, et al. Sangre, 2009; 113 (13): 2895-2901) y tenía esplenomegalia palpable ≥5 cm por debajo del reborde costal. Los pacientes podrían haber recibido tratamiento previo para MF. Sobre MTD, las dosis y los horarios o ningún tratamiento fueron seleccionados por el investigador; Se autoriza a hacer ajustes de terapia durante la fase de tratamiento aleatorio a discreción del investigador. Los pacientes de ambos grupos continuaron en la fase de tratamiento al azar, siempre y cuando no hubo progresión de la enfermedad definida por el protocolo. MÉTODOS: La Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC) QoL cuestionario-Core 30 (QLQ-C30) y la evaluación funcional de la terapia de cáncer linfoma (FACT-Lym) cuestionarios fueron evaluados al inicio y en las semanas 8, 16, 24 y 48. EORTC QLQ-C30 se compone de 30 artículos combinados en 15 subescalas (estado global de salud / calidad de vida, 5 subescalas de funcionamiento, y 9 síntoma subescalas, las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor CVRS y funcionando, pero un empeoramiento de los síntomas). FACT-Lym se compone de 42 artículos combinados en 8 subescalas (4 bienestar subescalas; 3 puntuaciones totales de escala y; 1 subescala de síntomas [LymS]: HECHO General [G], FACT-Lym índice de resultado del ensayo [TOI], y HECHO -Lym totales; calificaciones de las diferentes subescalas varían de 0-28 a 0-168, y las puntuaciones más altas indican mejores resultados). Este análisis incluye pacientes evaluables en la fase de tratamiento aleatorizado y evalúa cambios desde el inicio de la CVRS y MF puntuaciones de los síntomas, incluyendo las subescalas de la EORTC, LymS, y las puntuaciones totales de hecho, que incorporan el bienestar y / o síntomas subescalas. Modelo mixto de análisis, ajustado por edad, sexo, puntuación inicial, y tipo de riesgo de pronóstico, se utilizan para evaluar las diferencias de tratamiento en cada punto temporal y en general a través del tiempo. RESULTADOS: Los síntomas de CVRS y MF, en promedio, mejorado en comparación con la línea base para los pacientes que reciben ruxolitinib, pero sigue siendo el mismo o empeorado para los pacientes que recibieron BAT. Sobre la base de la EORTC QLQ-C30, las diferencias de tratamiento en función física, papel, fatiga, pérdida de apetito y favorecieron significativamente ruxolitinib a partir de las 8 semanas (p <0,05) y siguieron siendo significativas en la semana 48 (P <0,05). Las diferencias globales entre los tratamientos (en promedio) a través del tiempo en el cambio medio ajustado de la línea de base para las puntuaciones de síntomas MF (95% intervalo de confianza) fueron: fatiga, -10.2 (-15.9, -4.5; p <0,001); Disnea, -11,6 (-17,6, -5,6; p <0,001); pérdida de apetito, -16.3 (-21.5, -11.1; P <0,0001); El insomnio, -9.8 (-16.7, -3.0, p <0,01); y el dolor, -9,0 (-14.9, -3.0), P <0,01); los valores negativos favorecen ruxolitinib. Estado de salud global / CV (Figura) mejoró significativamente en el brazo ruxolitinib en comparación con el brazo de BAT en las semanas 8, 16 y 48. Las puntuaciones en el LymS, que incluye síntomas de dolor, inflamación, fiebre, sudores nocturnos, prurito, dificultad para dormir, fatiga, pérdida de peso, pérdida de apetito, dificultad para concentrarse, y otras preocupaciones de los pacientes, también mejoraron significativamente durante el tratamiento (Figura). Además, FACT-G, FACT-Lym TOI, y FACT-Lym puntuaciones totales fueron significativamente (P <0,05) mejoró en los pacientes que reciben tratamiento ruxolitinib comparación con las MTD. La mayoría de las puntuaciones de la EORTC QLQ-C30 y FACT-Lym mejoraron significativamente en comparación con las MTD ruxolitinib. El efecto del tratamiento entre el alto riesgo y grupos de pronóstico de riesgo intermedio 2 no fue significativamente diferente en función de un análisis de la interacción grupo de riesgo-por-tratamiento. Conclusiones: Estos análisis adicionales del estudio de un mayor apoyo COMFORT-II que ruxolitinib mejora significativamente la CVRS global y los síntomas de MF en comparación con las MTD.