Influence of CYP3A5 and ABCB1 gene polymorphisms and other factors on tacrolimus dosing in Caucasian liver and kidney transplant patients.

Tacrolimus es un sustrato del citocromo P4503A enzimas (CYP3A), así como de la ABCB1 transportador de drogas. Hemos investigado la posible influencia de CYP3A5 y ABCB1 polimorfismos de nucleótido único (SNPs) y otros factores (por ejemplo, albúmina, hematocrito y esteroides) en los niveles sanguíneos de tacrolimus obtenidos en una población de raza caucásica hígado (n = 51) y el riñón (n = 50) los receptores de trasplante. En 1, 3 y 6 meses después del trasplante, se registraron las dosis de tacrolimus (mg / kg / día) y los niveles mínimos en sangre (C0) y se calculó la dosis tacrolimus ajustada al peso (mg / kg / día). Se utilizó la reacción en cadena de la polimerasa seguido de análisis de los fragmentos de restricción polimorfismo de la longitud para el genotipado CYP3A5 * 1 y * 3 [6986A> G], así como ABCB1 en los exones 21 [2677G> T / A] y 26 [3435C> T], tanto en trasplante de hígado donantes y receptores y en los receptores de trasplante de riñón. De los 152 sujetos estudiados, el 84,9% mostró un CYP3A5 * 3 / * 3 genotipo. La frecuencia total de la variante alélica * 3 fue del 93%. Para el G2677T / A y C3435T polimorfismos el total de frecuencias de las variantes alélicas T / A y T eran 44,7 y 46,7%, respectivamente. En 1, 3 y 6 meses después del trasplante los niveles C0 ajustado de dosis fueron significativamente inferiores en los pacientes con una copia del alelo * 1 en comparación con los homocigotos para el alelo * 3. En el caso de los pacientes con trasplante de hígado los requerimientos de dosis de tacrolimus fueron predominantemente influenciados por los polimorfismos del gen CYP3A5 en los donantes. Con respecto a la SNPs ABCB1, en general no muestran ninguna influencia apreciable sobre los requisitos de dosificación tacrolimus; Sin embargo, los receptores de trasplante de riñón que llevan el 2677T / A alelo requieren dosis de tacrolimus significativamente mayor diarias que los sujetos homocigotos para el alelo de tipo salvaje. Identificación de polimorfismos de nucleótido único CYP3A5 antes del trasplante podría contribuir a evaluar la dosis inicial apropiada de tacrolimus en los pacientes.