Reduced Hospital Admission and Improved Pulmonary Function Following Intravenous MN-221 (Bedoradrine), a Novel, Highly Selective Beta2-Adrenergic Receptor Agonist, Adjunctive to Standard of Care in Severe Acute Exacerbation of Asthma

PROPÓSITO: Las exacerbaciones agudas del asma son una carga cada vez más importante y costoso. Este estudio fue diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de los intravenosa MN-221 como complemento a la atención estándar (SOC) en un departamento de emergencias (ED) de ajuste.MÉTODOS: El estudio fue aleatorizado, controlado con placebo, de dosis escalada, y multicéntrico. 29 pacientes recibieron SOC (albuterol e ipratropio nebulizado además de corticosteroides orales). Los pacientes con FEV1 ≤ 55% del predicho fueron aleatorizados a MN-221 [240 o 450 ug en infusión durante 15 minutos o más de 2 ug 1080 hr] o Placebo. Parámetros de seguridad, eficacia y PK fueron monitoreados cada hora durante un periodo de 5 horas de tratamiento y una visita de 24 horas de seguimiento. Nebulizada albuterol (2,5 mg) y / o de ipratropio (0,5 mg) estaba disponible cada hora durante las fases de detección y tratamiento. Criterios de valoración de eficacia incluyeron espirometría, indexación disnea, uso de albuterol, y las tasas de hospitalización.RESULTADOS: El estudio se completa con n = 13 en el SOC + Placebo n = 16 y recibir SOC + MN-221, 5 a 240 ug, 6 a 450 ug y 5 destinado a una dosis de 1.080 ug (2 pacientes realmente recibieron 1.995 ug ). MN-221 fue bien tolerado. MN-221 eficacia incluyeron: 1) tasa de reducción de la hospitalización: 4/16 (25%) en el grupo todos MN-221 vs 7/13 (54%) en el grupo placebo, y 2) mejorar el FEV1 (% predicho): fue elevados en todo el MN-221 grupo (cambio del valor inicial en AUC1-5 h fue 43% mayor en el grupo placebo todos MN-221 vs grupo). La mayoría de los eventos adversos fueron leves a moderados en intensidad y reacciones adversas graves fueron más bajos en todo el MN-221 vs Placebo grupo fueron el asma y reacciones adversas. No hay hallazgos anormales en el ECG se observaron y la frecuencia cardiaca se elevó mínimamente en todos MN-221 con respecto al grupo placebo.CONCLUSIÓN: MN-221 coadyuvante a la terapia estándar para las exacerbaciones graves del asma aguda era seguro y parece proporcionar un beneficio clínico adicional. Los resultados apoyan aún más el desarrollo clínico de MN-221.Implicaciones clínicas: MN-221 parece ser un tratamiento farmacológico único, adyuvante seguro y clínicamente beneficiosa para el tratamiento del asma aguda. Un mayor desarrollo se justifica.DIVULGACIÓN: Richard Nowak, Accionista Iwaki, Matsuda, Johnson y Dunton son accionistas de MediciNova, Inc.; Empleado Iwaki, Matsuda, Johnson y Dunton son empleados de MediciNova, Inc, tarifa consultor, orador buró, comité asesor, etc Dr. Nowak fue un investigador principal en el estudio y se vio compensada por sus esfuerzos. También es asesor de MediciNova, Inc.; producto / procedimiento / técnica que se considera la investigación y todavía no está aprobado para cualquier propósito. MN-221 es un agonista de los receptores adrenérgicos beta nuevo bajo desarrollo por MediciNova, Inc.