Bisphosphonates and other bone agents for breast cancer

ANTECEDENTES: El hueso es el sitio más común de la enfermedad metastásica asociada con el cáncer de mama (CaMa). Los bisfosfonatos inhiben la resorción mediada por osteoclastos del hueso, y nuevas terapias, como denosumab, inhiben las vías principales en el círculo vicioso de las metástasis óseas. OBJETIVOS: Evaluar el efecto de los bifosfonatos sobre eventos esqueléticos (TEE), dolor de huesos, la calidad de vida (QoL), la recurrencia y la supervivencia en mujeres con cáncer de mama con metástasis óseas (BCBM), el cáncer de mama avanzado (ABC) sin clínica evidencia de metástasis en los huesos y el cáncer de mama temprano (EBC). Para evaluar el efecto de denosumab en la SRE, dolor óseo y (CV) en mujeres con (BCBM). MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Se realizaron búsquedas en el registro especializado que mantiene el Grupo Cochrane Breast Cancer Group (CBCGSR), MEDLINE, EMBASE y la OMS Cáncer de la Plataforma Internacional de Registro de Ensayos (ICTRP de la OMS) el 30 de abril de 2011. Se realizó búsqueda manual adicional de revistas y actas de las reuniones más importantes. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios (ECA) que comparaban: (a) y el control de los bifosfonatos o bisfosfonatos diferentes en las mujeres con BCBM, (b) denosumab y los bifosfonatos en mujeres con BCBM; (c) y el control de los bifosfonatos en mujeres con ABC; (d) y el control de los bifosfonatos en mujeres con EBC, y (e) el tratamiento con bifosfonatos temprano versus tardío en las mujeres con EBC. RECOPILACIÓN Y ANÁLISIS DE DATOS: Dos revisores (MW y NP) evaluaron de forma independiente los ensayos y extrajeron los datos. Se recopiló información sobre la toxicidad de los ensayos. RESULTADOS PRINCIPALES: Se incluyeron treinta y cuatro ECA. En nueve estudios (2806 pacientes con BCBM), comparando los bifosfonatos con placebo o con bifosfonatos no, los bisfosfonatos reduce el riesgo de SRE en un 15% (riesgo relativo (RR) 0,85, IC del 95% intervalo de confianza (IC) 0,77 a 0,94, p = 0,001). Este beneficio fue más certero con la vía intravenosa (iv) el ácido zoledrónico (4 mg) (RR 0,59, IC 95%: 0,42 a 0,82), iv pamidronato (90 mg) (RR 0,77, IC 95%: 0,69 a 0,87), y el ibandronato iv ( RR 0,80, IC 95%: 0,67 a 0,96). Una comparación directa de ácido zoledrónico iv y el pamidronato iv confirmó que al menos una eficacia equivalente en un estudio grande y única. En tres estudios (3405 pacientes con BCBM), en comparación con los bifosfonatos, por vía subcutánea (sc) denosumab fue más eficaz en la reducción del riesgo de EREs (RR 0,78, IC 95% 0,72 a 0,85, p <0,00001). Los bifosfonatos reducen la tasa de SRE en 12 estudios (reducción media del 28%, rango de 14% a 48%), con reducciones estadísticamente significativas reportadas en 10 estudios. Las mujeres con BCBM tratados con bifosfonatos mostraron retrasos significativos en el tiempo medio de estos exámenes. En comparación con el placebo o los bifosfonatos no, el tratamiento con bifosfonatos dolor óseo mejorado significativamente en seis de los once estudios. Las mejoras en la calidad de vida global con bifosfonatos en comparación con el placebo se registraron en dos de los cinco estudios (ambos estudios ibandronato). El tratamiento con bifosfonatos no parece afectar a la supervivencia en mujeres con BCBM. En comparación con el ácido zoledrónico iv, denosumab también redujo significativamente la tasa de la SRE, retrasó el tiempo de ERE, y prolongó el tiempo de desarrollo en el dolor para pacientes con dolor leve o, no al inicio del estudio, pero no hubo diferencia en la supervivencia entre los pacientes tratados con denosumab y zoledrónico ácido. Los bifosfonatos en mujeres con ABC y sin metástasis óseas clínicamente observables, no redujo la incidencia de metástasis en los huesos, o mejorar la supervivencia en tres estudios (320 pacientes). En siete estudios (7847 pacientes con EBC), en la actualidad no hay evidencias que respaldan los bisfosfonatos para reducir la incidencia de las metástasis óseas en comparación con ningún bifosfonatos (RR 0,94, IC 95% 0,82 a 1,07, p = 0,36). En tres estudios (2190 pacientes con EBC), el tratamiento con bifosfonatos temprano también no redujo significativamente la incidencia de metástasis óseas en comparación con el tratamiento con bisfosfonatos tardía (RR 0,73, IC 95% 0,40 a 1,33, p = 0,31). Actualmente, no hay pruebas suficientes para llegar a una conclusión sobre el papel de los bifosfonatos adyuvante en la reducción de metástasis viscerales, la recurrencia locorregional y la recurrencia total, o la mejora de la supervivencia. Hubo una fuerte heterogeneidad en los estudios que examinan los resultados de EBC de la recurrencia del total y la supervivencia. Toxicidad reportada fue generalmente de leve. La toxicidad renal y la osteonecrosis de la mandíbula (ONM) han sido identificados como posibles problemas con el uso de bisfosfonatos. ONM se informó a tasas similares para los pacientes con denosumab comparado con ácido zoledrónico. Esto puso de relieve la necesidad de mantener un buen cuidado oral, antes de y durante el tratamiento, para los pacientes que recibieron a largo plazo los agentes de hueso. CONCLUSIONES DE LOS REVISORES: En mujeres con BCBM clínicamente evidente, los bifosfonatos (oral y IV) y denosumab (sc) redujo el riesgo de EREs en desarrollo, así como retrasar la hora de ERE. Algunos bifosfonatos también pueden aliviar el dolor de huesos y puede mejorar la calidad de vida. El momento y la duración óptima del tratamiento para los pacientes con BCBM sigue siendo incierto. Actualmente no hay pruebas suficientes para apoyar el uso sistemático de bifosfonatos como tratamiento adyuvante para pacientes con EBC. Sin embargo, una serie de grandes ensayos clínicos que investigan los bifosfonatos en el CAE ha completado el reclutamiento y se esperan los resultados.