Oral capecitabine vs intravenous 5-fluorouracil and leucovorin: integrated efficacy data and novel analyses from two large, randomised, phase III trials

Este estudio evalúa la eficacia de capecitabina con datos de una gran población, bien caracterizado de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) tratados en dos diseñados de manera idéntica los estudios de fase III. Un total de 1.207 pacientes con cáncer colorrectal metastásico sin tratamiento previo fueron aleatorizados a tomar capecitabina por vía oral (1250 mg m (-2) dos veces al día, los días 1-14, cada 21 días, n = 603) o intravenosa (iv) 5-fluorouracil/leucovorin bolo ( 5-FU/LV; Mayo régimen de la Clínica, n = 604). La capecitabina mostró una tasa de respuesta superior estadísticamente significativa en comparación con 5-FU/LV (26 frente a 17%, p <0,0002). El análisis de subgrupos demostraron que la capecitabina resultado consistentemente en las tasas de respuesta superior (p <0,05), incluso en los subgrupos de pacientes con pobres indicadores de pronóstico. El tiempo medio de respuesta y duración de la respuesta fue similar y el tiempo hasta la progresión (TTP) fue equivalente en los dos brazos (hazard ratio (HR) 0.997, 95% intervalo de confianza (IC) del 0.885 a 1.123, p = 0.95, mediana 4.6 vs 4,7 meses con capecitabina y 5-FU/LV, respectivamente). El análisis multivariado de regresión de Cox, el más joven edad, metástasis hepáticas, metástasis múltiples y el mal estado de funcionamiento de Karnofsky como indicadores pronósticos independientes para los pobres TTP. La supervivencia global fue similar en los dos brazos (HR 0,95, IC 95% 0.84-1.06, p = 0,48; la mediana de 12,9 frente a 12,8 meses, respectivamente). Resultados Capecitabina en la tasa de respuesta superior, una supervivencia equivalente TTP y, en general, un mejor perfil de seguridad y comodidad mejorada en comparación con 5-FU/LV iv como tratamiento de primera línea para el MCRC. Para los pacientes en quienes está indicado en monoterapia con fluoropirimidinas, la capecitabina se debe considerar seriamente. Tras los alentadores resultados de la fase I y II de los ensayos, los ensayos aleatorios están evaluando capecitabina en combinación con irinotecán, oxaliplatino y la radioterapia. La capecitabina es un sustituto adecuado para el IV 5-FU como la columna vertebral de la terapia del cáncer colorrectal.