The spectrum of pyruvate dehydrogenase complex deficiency: clinical, biochemical and genetic features in 371 patients.

CONTEXTO: complejo piruvato deshidrogenasa deficiencia (PDC) es un trastorno genético mitocondrial comúnmente asociado con acidosis láctica, progresiva degeneración neurológica y neuromuscular y, por lo general, la muerte en la infancia. No ha habido ningún análisis exhaustivo reciente de la historia natural y el curso clínico de esta enfermedad. OBJETIVO: Se revisaron 371 casos de deficiencia de PDC, publicados entre 1970 y 2010, que los defectos implicados en subunidades E1α y E1β y componentes E1, E2, E3 y el E3 de unión a proteínas del complejo. FUENTES DE INFORMACIÓN Y EXTRACCIÓN: Se identificaron publicaciones revisadas por pares de idiomas Inglés, principalmente mediante el uso de PubMed y Google Scholar motores de búsqueda. RESULTADOS: retraso del desarrollo neurológico e hipotonía fueron los más comunes los signos clínicos de deficiencia de PDC. Anomalías cerebrales estructurales con frecuencia incluyen ventrículomegalia, disgenesia del cuerpo calloso y neuroimagen hallazgos típicos del síndrome de Leigh. Ni el sexo ni ninguna característica clínica o neuroimagen diferencian las distintas etiologías bioquímicos de la enfermedad. Los pacientes que murieron eran más jóvenes, se presenta clínicamente antes y tenía altos niveles de lactato sanguíneo y actividades enzimáticas residuales más bajos que los sujetos que todavía estaban vivos en el momento de la presentación de informes. La supervivencia no guardaba relación con la anormalidad bioquímica o genética subyacente o el género. CONCLUSIONES: Aunque el espectro clínico de la deficiencia de PDC es amplio, el fenotipo clínico dominante incluye la presentación durante el primer año de vida; degeneración neurológica y neuromuscular; lesiones estructurales revelados por neuroimagen; acidosis láctica y lactato sanguíneo: relación ≤20 piruvato.