Hypoxia, angiogenesis and apoptosis markers in locally advanced rectal cancer.

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: 1alpha factor de inducible por hipoxia (HIF-1 alfa) es una proteína reguladora crítico de la respuesta celular a la hipoxia. HIF-1 alfa desencadena el proceso angiogénico través de la activación del factor endotelial (VEGF) gen vascular. El bcl-2 anti-apoptótica y la Muerte promover genes p53, regulan la muerte celular por apoptosis. Se investigó la relación entre la hipoxia, la angiogénesis y la apoptosis y su impacto pronóstico en pacientes con cáncer de recto avanzado. Pacientes y métodos: La expresión inmunohistoquímica de HIF-1 alfa, VEGF, p53 y Bcl-2 y la determinación de la densidad microvascular (MVD), el índice de apoptosis (AI) se llevaron a cabo en muestras de tejido tumoral obtenidos de 92 pacientes con cáncer de recto localmente avanzado (LARC) (T3,4 / N +/-). RESULTADOS: HIF-1 alfa alta reactividad y VEGF sobreexpresión se observaron en el 47,8 y el 44,6% de los casos examinados, respectivamente. Se correlacionaron significativamente con afectación ganglionar (P <0,001) y la baja localización rectal (p = 0,016). Expresión de HIF-1 alfa se correlacionó directamente con VEGF sobre regulación (P <0,001) y MVD (P <0,001). La expresión de VEGF está estrechamente interrelacionado con MVD (P <0,001). En el análisis de grado avanzado, patrón infiltrante del crecimiento tumoral, invasión vascular, el estado positivo de los ganglios linfáticos, la expresión de HIF-1 alfa y VEGF regulación positiva se relaciona con disminución de libre de enfermedad y la supervivencia global. En el análisis multivariado, sólo alta reactividad HIF-1 alfa y estado de los ganglios linfáticos positivos surgieron como variables independientes de significado pronóstico adverso. CONCLUSIÓN: HIF-1 alfa y VEGF puede jugar un papel predictivo y pronóstico importante en pacientes con LARC.