Primary and secondary prevention with new oral anticoagulant drugs for stroke prevention in atrial fibrillation: indirect comparison analysis.

OBJETIVO: hacer un análisis de comparación indirecta de apixaban contra el dabigatrán etexilato (2 dosis) y rivaroxaban (1 dosis), así como de rivaroxaban frente dabigatranetexilate (2 dosis), por su eficacia y seguridad contra la otra, con un enfoque particular en relación los estudios de prevención secundaria para la prevención del ictus en la fibrilación auricular. Un objetivo secundario fue para hacer el mismo análisis en la cohorte de prevención primaria. DISEÑO: comparaciones de tratamientos indirectas de la fase III de ensayos clínicos de prevención del ictus en la fibrilación auricular, con un enfoque en las cohortes de prevención secundaria. Un análisis secundario se realizó en la cohorte de prevención primaria. FUENTES DE DATOS: Medline y Central (hasta junio 2012), registros de ensayos clínicos, resúmenes de congresos y las páginas web de las agencias reguladoras. ESTUDIO DE SELECCIÓN: Ensayos controlados aleatorios de rivaroxaban, dabigatrán o apixaban en comparación con la warfarina para la prevención del ictus en la fibrilación auricular. RESULTADOS: En el subgrupo de prevención secundaria (ictus previo), cuando se comparó con apixaban dabigatrán (110 mg y 150 mg dos veces al día) para los puntos finales de eficacia y seguridad, la única diferencia significativa observada fue menor infarto de miocardio (razón de riesgo 0,39, IC del 95% intervalo de 0,16 a 0,95) con apixaban en comparación con dabigatrán 150 mg dos veces al día. No se observaron diferencias significativas en la eficacia y la mayoría de las variables de seguridad entre apixaban o etexilato 150 mg dos veces al día en comparación con rivaroxaban. Menos ictus hemorrágico (razón de riesgo 0,15, 0,03 a 0,66), muerte por causa vascular (0,64, 0,42 a 0,99), hemorragia grave (0,68, 0,47 a 0,99), y la hemorragia intracraneal (0,27, 0,10 a 0,73) se observaron con etexilato 110 mg dos veces al día frente a rivaroxaban. En la prevención primaria (sin golpe anterior) subgrupo, apixaban fue superior al etexilato 110 mg dos veces al día para el accidente cerebrovascular incapacitante o fatal (índice de riesgo 0,59, 0,36 a 0,97). En comparación con dabigatrán 150 mg dos veces al día, apixaban se asoció con más accidente cerebrovascular (razón de riesgo 1,45, 1.1 a 2.8) y con menos sangrado (0,75, 0,60 a 0,94), hemorragia gastrointestinal (0,61, 0,42 a 0,89), y otras hemorragias ubicación principal (0,74, 0,58 a 0,94). En comparación con rivaroxaban, dabigatrán 110 mg dos veces al día se asoció con eventos de infarto de miocardio más. No se observaron diferencias significativas en las principales variables de eficacia y seguridad entre etexilato 150 mg dos veces al día y rivaroxaban o en variables de eficacia entre apixaban y rivaroxaban. Apixaban se asoció con menos hemorragia grave (índice de riesgo 0,61, 0,48 a 0,78) que rivaroxaban. CONCLUSIONES: Para la prevención secundaria, apixaban, rivaroxaban y dabigatran tuvieron una eficacia similar para todas las variables principales, aunque los puntos finales de accidente cerebrovascular hemorrágico, muerte vascular, hemorragia grave y hemorragia intracraneal fueron menos frecuentes con dabigatrán 110 mg dos veces al día que con rivaroxaban. Para la prevención primaria, los tres fármacos mostraron algunas diferencias en relación con la eficacia y el sangrado. Estos resultados son la generación de hipótesis y deben ser confirmados en un mano a mano ensayo aleatorio.