Narcolepsy and effectiveness of gamma-hydroxybutyrate (GHB): A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

OBJETIVOS: Gamma-hidroxibutirato (GHB) está autorizado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento de la narcolepsia con cataplejía en adultos, y por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la cataplejía en pacientes con narcolepsia, con una indicación ampliada para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva. Este estudio de meta-análisis y revisiones de la eficacia de GHB en las características clínicas de la narcolepsia y sus correlatos neurofisiológicos. Métodos: Se realizó una revisión sistemática de la literatura utilizando Medline, Embase, Web of Science, revisiones Cochrane, clínica trials.gov, Scopus, Scirus, y un posterior metanálisis se realizaron. Los resultados considerados fueron: ataques de cataplexia, somnolencia subjetiva diurna, ataques de sueño, cambio de Impresión Clínica Global (CGI-c), calidad de vida (QoL), alucinaciones hipnagógicas, parálisis del sueño, significa latencias de sueño en el test de latencia múltiple del sueño (MSLT) y mantenimiento de la vigilia de prueba (MWT), datos polisomnográficos nocturnos. Resultados: Nueve ensayos controlados aleatorios que informaron datos sobre la eficacia de GHB en la narcolepsia se identificaron, para un total de 1.154 pacientes (771 pacientes en el grupo tratado con GHB y 383 en el grupo placebo). El meta-análisis mostró que el GHB reducido cataplejía ataca tanto en forma diaria (diferencia de medias ponderada (DMP) -1,10, IC del 95% intervalo de confianza (IC) del -1.29/-0.90, p <0,00001) y todas las semanas (DMP -7,04; IC del 95% -12.45/-1.63, p = 0,01), despertares nocturnos subjetivos (DMP -1,33, IC 95% -1.78/-0.88, p <0,00001), ataques de sueño durante el día sobre una base semanal (DMP -9,30, IC del 95% CI -15.92/-2.68, p = 0,006), la somnolencia subjetiva diurna (DMP -2,81, IC 95% -4.13/-1.49, p <0,0001) y dormir turnos (DMP -9,69 etapa, IC 95% -17.14/-2.24 , p = 0,01). GHB aumentó las etapas del sueño 3 + 4 (DMP 4,11; IC del 95% 0.07/8.16, p = 0,05) y mejoró la puntuación CGI-c (odds-ratio (OR) 3,45; IC del 95% 2.47/4.80, p <0,00001). No se observaron cambios significativos en la latencia del sueño nocturno, el tiempo total de sueño, oculares rápidos del sueño movimiento (REM) y las fases del sueño 1 y 2. Conclusiones: Este meta-análisis demuestra la eficacia de GHB en el tratamiento de los síntomas principales, narcolepsia clínicamente relevantes y anomalías del sueño arquitectura.