Monoclonal antibodies in the treatment of metastatic colorectal cancer: a review.

ANTECEDENTES: Dos grupos de fármacos dirigidos a bien el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) del receptor o el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se han añadido al arsenal terapéutico contra el cáncer colorrectal metastásico (mCRC). Agentes disponibles en la actualidad en estos grupos son el anticuerpo bevacizumab anti-VEGF y el cetuximab anticuerpos anti-EGFR y panitumumab. Objetivos: Este artículo revisa los resultados de futuros ensayos clínicos aleatorios de anticuerpos anti-VEGF y anti-EGFR en cáncer colorrectal metastásico, ya sea como monoterapia, en combinación con quimioterapia, o en combinación unos con otros. También crítica son análisis retrospectivos subconjunto del efecto de una mutación KRAS en la respuesta a anticuerpos anti-EGFR. MÉTODOS: MEDLINE (2004-2009) fue buscado aleatorizado de fase II-III de ensayos clínicos de anticuerpos monoclonales en el cáncer colorrectal metastásico publicados en Inglés. Los términos de búsqueda fueron los tumores colorrectales, el cetuximab bevacizumab, panitumumab y la mutación del gen KRAS, solos o en combinación. La información sobre el efecto de la mutación del gen KRAS en la respuesta a anticuerpos anti-EGFR se ha elaborado a partir de análisis de subconjunto retrospectivo dentro de los ensayos seleccionados. RESULTADOS: La búsqueda bibliográfica identificó 5 ensayos de bevacizumab en cáncer colorrectal metastásico. De estos ensayos, 3 encontró un beneficio significativo en el punto final primario (supervivencia libre de progresión [SSP] o la supervivencia general [SG]) cuando bevacizumab se añade a la quimioterapia, ya sea como primera línea (2 ensayos) o de segunda línea ( 1 ensayo) de tratamiento. La búsqueda bibliográfica identificó 5 ensayos de cetuximab y una prueba de panitumumab en cáncer colorrectal metastásico. De estos ensayos, 4 encontró un beneficio significativo en el punto final primario (tasa de respuesta, la SSP, o el sistema operativo) con cetuximab o panitumumab como monoterapia o añadido a la quimioterapia, ya sea como primera línea (1 ensayo) o posterior de línea (3 ensayos ) el tratamiento. En todos los ensayos, el beneficio de la terapia anti-EGFR se limitó a los pacientes que tenían KRAS no mutado tumores. De 3 ensayos identificados de la terapia combinada anti-EGFR y anti-VEGF-, 2 encontró que la combinación de un anticuerpo anti-EGFR y el anticuerpo anti-VEGF bevacizumab tuvieron un efecto negativo significativo sobre el punto final primario (PFS) en comparación con ningún añadido anti-EGFR anticuerpo. CONCLUSIONES: En los estudios revisados, el anticuerpo bevacizumab anti-VEGF añade a la quimioterapia y el cetuximab anticuerpos anti-EGFR y panitumumab como monoterapia o añadido a la quimioterapia se asoció con una eficacia consistente en el tratamiento de mCRC, aunque el beneficio absoluto fue diferente entre los ensayos. La eficacia de los anticuerpos anti-EGFR se limitó a los pacientes con KRAS no mutado tumores. Dada la falta de beneficio cuando los anticuerpos anti-VEGF y anti-EGFR se combinaron, los regímenes de este tipo no debe ser utilizado en la práctica clínica.