Exercise-induced behavioral recovery and neuroplasticity in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-lesioned mouse basal ganglia.

La actividad física ha demostrado ser neuroprotector en las lesiones que afectan a los ganglios basales. El uso de un paradigma de esfuerzo, se investigó el efecto del ejercicio sobre neurorestoration. El-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina 1-metil (MPTP) modelo de ratón -lesioned proporciona un medio para investigar el efecto del ejercicio sobre neurorestoration porque el 30-40% de las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales sobrevivir lesioning MPTP y puede proporcionar una plantilla para neurorestoration que se produzca. Lesionados con MPTP C57 BL / 6J ratones se les administró MPTP (cuatro inyecciones de 20 mg / kg de base libre, 2 hr de diferencia) o solución salina y se dividen en los siguientes grupos: (1). solución salina; (2). salina + ejercicio; (3). MPTP; y (4) MPTP + ejercicio. Los ratones en los grupos de ejercicio se ejecuta en una caminadora motorizada por 30 días a partir de 4 días después lesioning MPTP (un período después del cual la muerte celular inducida por MPTP es completa). Inicialmente, los ratones + ejercicio lesionados con MPTP corrían a velocidades más lentas para un corto período de tiempo en comparación con los ratones de solución salina + ejercicio. Tanto la velocidad y la resistencia mejoraron en el grupo MPTP + ejercicio a niveles casi normales durante el período de ejercicio de 30 días. La expresión de proteínas y genes implicados en la función de los ganglios basales, incluyendo el transportador de dopamina (DAT), tirosina hidroxilasa (TH), y el D1 de dopamina y los receptores D2, así como alteraciones en immunolabeling glutamato se determinó. El ejercicio dio como resultado una regulación a la baja significativa de DAT estriatal en el MPTP + ejercicio en comparación con los ratones nonexercised MPTP y, en menor medida, en la solución salina + ratones ejercidas en comparación con sus contrapartes no-ejercicio. No hubo diferencia significativa en los niveles de proteína TH entre MPTP y los grupos de MPTP + ejercicio al final del estudio. La expresión de D1 de dopamina estriatal y D2 ARNm del receptor de transcripción fue suprimida en el grupo de solución salina + ejercicio; Sin embargo, la dopamina D2 expresión del transcrito se incrementó en los ratones con MPTP + ejercicio. Inmunoelectrónica microscopía indicó que de esfuerzo revirtió el aumento inducido lesionadas en immunolabeling glutamato terminal nerviosa visto después de la administración de MPTP. Nuestros datos demuestran que el ejercicio promueve la recuperación conductual en el cerebro lesionado mediante la modulación de genes y proteínas importantes para la función de los ganglios basales.