Rituximab in Patients with Primary Progressive Multiple Sclerosis Results of a Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Multicenter Trial

OBJETIVO: El rituximab, un anticuerpo monoclonal selectivo que agotan las células B CD20 +, ha demostrado su eficacia en la reducción de actividad de la enfermedad en recaída-remisión de esclerosis múltiple (EM). Se evaluó rituximab en pacientes adultos con EM progresiva primaria (EMPP) durante 96 semanas y la seguridad a través de 122 semanas. MÉTODOS: A partir 02:01 asignación al azar, 439 pacientes con EMPP recibió dos 1.000 mg de rituximab o infusiones de placebo por vía intravenosa cada 24 semanas, durante 96 semanas (4 cursos). El punto final primario fue el tiempo hasta la progresión de la enfermedad confirmada (CDP), un aumento preestablecido en el Expanded Disability Status Scale sostenida durante 12 semanas. Los puntos finales secundarios fueron el cambio desde el inicio hasta la semana 96 en el volumen de la lesión T2 y el volumen cerebral total en imágenes de resonancia magnética. RESULTADOS: Las diferencias en el tiempo hasta CDP entre rituximab y placebo no fue significativa (96-semana: las tasas de 38,5% con placebo, el 30,2% rituximab; p = 0,14). Desde el inicio hasta la semana 96, los pacientes tenían menos de rituximab (p <0,001) aumento de volumen de la lesión T2, el cambio de volumen cerebral fue similar (p = 0,62) con el placebo. El análisis de subgrupos mostró el momento de CDP se retrasó en los pacientes tratados con rituximab los pacientes menores de 51 años (hazard ratio [HR] = 0,52, p = 0,010), aquellos con lesiones realzadas con gadolinio (HR = 0,41, p = 0,007), y los edad <51 años con lesiones realzadas con gadolinio (HR = 0,33, p = 0,009) en comparación con el placebo. Los eventos adversos fueron comparables entre los grupos, el 16,1% de rituximab y el 13,6% de los pacientes tratados con placebo informó de graves acontecimientos. Las infecciones graves ocurrieron en el 4,5% de rituximab y <1,0% de los pacientes tratados con placebo. Relacionadas con la perfusión eventos, predominantemente leve a moderada, fueron más frecuentes con rituximab durante el primer curso, y disminuyó a un ritmo comparable al placebo en los cursos sucesivos. INTERPRETACIÓN: Si bien el momento de CDP entre los grupos no fue significativa, los análisis de subgrupos sugieren en general selectivo depleción de células B puede afectar a la progresión de la enfermedad en los pacientes más jóvenes, especialmente aquellos con lesiones inflamatorias.